Wnt5a Signals through DVL1 to Repress Ribosomal DNA Transcription by RNA Polymerase I

Ribosome biogenesis is essential for cell growth and proliferation and is commonly elevated in cancer. Accordingly, numerous oncogene and tumor suppressor signaling pathways target rRNA synthesis. In breast cancer, non-canonical Wnt signaling by Wnt5a has been reported to antagonize tumor growth. Here, we show that Wnt5a rapidly represses rDNA gene transcription in breast cancer cells and generates a chromatin state with reduced transcription of rDNA by RNA polymerase I (Pol I). These effects were specifically dependent on Dishevelled1 (DVL1), which accumulates in nucleolar organizer regions (NORs) and binds to rDNA regions of the chromosome. Upon DVL1 binding, the Pol I transcription activator and deacetylase Sirtuin 7 (SIRT7) releases from rDNA loci, concomitant with disassembly of Pol I transcription machinery at the rDNA promoter. These findings reveal that Wnt5a signals through DVL1 to suppress rRNA transcription. This provides a novel mechanism for how Wnt5a exerts tumor suppressive effects and why disruption of Wnt5a signaling enhances mammary tumor growth in vivo.

Sarshad, Aishe A.New York University Abu Dhabi (författare)
Carson, Brittany B.Karolinska Institute (författare)
Feenstra, Jennifer M.Karolinska Institute (författare)
Kaur, AmanpreetWeill Cornell Medical College (författare)
Obrdlik, AlesNew York University Abu Dhabi (författare)
Parks, Matthew M.Weill Cornell Medical College (författare)
Prakash, VarshaKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Love, Damon K.Weill Cornell Medical College (författare)
Pietras, KristianLund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-kpi (författare)
Serra, RosaUniversity of Alabama (författare)
Blanchard, Scott C.Weill Cornell Medical College (författare)
Percipalle, PiergiorgioNew York University Abu Dhabi (författare)
Brown, Anthony M CWeill Cornell Medical College (författare)
Vincent, C. TheresaKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Weill Cornell Medical CollegeNew York University Abu Dhabi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Dass, Randall A.; Sarshad, Aishe A ...; Carson, Brittany ...; Feenstra, Jennif ...; Kaur, Amanpreet; Obrdlik, Ales; visa fler...; Parks, Matthew M ...; Prakash, Varsha; Love, Damon K.; Pietras, Kristia ...; Serra, Rosa; Blanchard, Scott ...; Percipalle, Pier ...; Brown, Anthony M ...; Vincent, C. Ther ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.