Toluene diisocyanate exposure and autotaxin–lysophosphatidic acid signalling

Broström, Julia M.Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för arbets- och miljömedicin,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Occupational and Environmental Medicine, Lund University,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine (författare)

Toluene diisocyanate (TDI) is a reactive chemical used in manufacturing plastics. TDI exposure adversely affects workers' health, causing occupational asthma, but individuals differ in susceptibility. We recently suggested a role for signalling mediated by the enzyme autotaxin (ATX) and its product, lysophosphatidic acid (LPA), in TDI toxicity. Here we genotyped 118 TDI-exposed workers for six single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding proteins implicated in ATX–LPA signalling: purinergic receptor P2X7 (P2RX7), C–C motif chemokine ligand 2 (CCL2), interleukin 1β (IL1B), and caveolin 1 (CAV1). Two P2RX7 SNPs (rs208294 and rs2230911) significantly modified the associations between a biomarker of TDI exposure (urinary 2,4-toluene diamine) and plasma LPA; two IL1B SNPs (rs16944 and rs1143634) did not. CAV1 rs3807989 modified the associations, but the effect was not statistically significant (p = 0.05–0.09). In vitro, TDI-exposed bronchial epithelial cells (16HBE14o-) rapidly released ATX and IL-1β. P2X7 inhibitors attenuated both responses, but confocal microscopy showed non-overlapping localizations of ATX and IL-1β, and down-regulation of CAV1 inhibited the ATX response but not the IL-1β response. This study indicates that P2X7 is pivotal for TDI-induced ATX–LPA signalling, which was modified by genetic variation in P2RX7. Furthermore, our data suggest that the TDI-induced ATX and IL-1β responses occur independently.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Hälsovetenskap Arbetsmedicin och miljömedicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Health Sciences Occupational Health and Environmental Health hsv//eng
Autotaxin
Genetic Susceptibility
Interleukin 1β
Isocyanate
Lysophosphatidic Acid
Purinergic Receptors
Respiratory Sensitizer
Toluene Diisocyanate

Ghalali, AramKarolinska Institute (författare)
Zheng, HuiyuanKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Högberg, JohanKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Stenius, UllaKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Littorin, MargaretaLund University,Lunds universitet,Avdelningen för arbets- och miljömedicin,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Occupational and Environmental Medicine, Lund University,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)ymed-mli (författare)
Tinnerberg, HåkanLund University,Lunds universitet,Avdelningen för arbets- och miljömedicin,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Occupational and Environmental Medicine, Lund University,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)ymed-hti (författare)
Broberg, KarinKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för arbets- och miljömedicin,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Occupational and Environmental Medicine, Lund University,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)kgen-kbr (författare)
Avdelningen för arbets- och miljömedicinInstitutionen för laboratoriemedicin (creator_code:org_t)

Ingår i:Toxicology and Applied Pharmacology: Elsevier BV355, s. 43-510041-008X1096-0333

Av författaren/redakt...: Broström, Julia ...; Ghalali, Aram; Zheng, Huiyuan; Högberg, Johan; Stenius, Ulla; Littorin, Margar ...; visa fler...; Tinnerberg, Håka ...; Broberg, Karin; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Hälsovetenskap; och Arbetsmedicin oc ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.