SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Ramondetti Cristina)
 

Sökning: WFRF:(Ramondetti Cristina) > (2021) > Targeting Acute Mye...

  • Sainas, StefanoUniversity of Turin (författare)

Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5- a]pyridine Scaffold : SAR of the Biphenyl Moiety

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-04-12
  • American Chemical Society (ACS),2021
  • 25 s.

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:94b22255-73b0-410a-aa43-486e54decfe4
  • https://lup.lub.lu.se/record/94b22255-73b0-410a-aa43-486e54decfe4URI
  • https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01549DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • The connection with acute myelogenous leukemia (AML) of dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), a key enzyme in pyrimidine biosynthesis, has attracted significant interest from pharma as a possible AML therapeutic target. We recently discovered compound 1, a potent hDHODH inhibitor (IC50 = 1.2 nM), able to induce myeloid differentiation in AML cell lines (THP1) in the low nM range (EC50 = 32.8 nM) superior to brequinar's phase I/II clinical trial (EC50 = 265 nM). Herein, we investigate the 1 drug-like properties observing good metabolic stability and no toxic profile when administered at doses of 10 and 25 mg/kg every 3 days for 5 weeks (Balb/c mice). Moreover, in order to identify a backup compound, we investigate the SAR of this class of compounds. Inside the series, 17 is characterized by higher potency in inducing myeloid differentiation (EC50 = 17.3 nM), strong proapoptotic properties (EC50 = 20.2 nM), and low cytotoxicity toward non-AML cells (EC30(Jurkat) > 100 μM).

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Giorgis, MartaUniversity of Turin (författare)
  • Circosta, PaolaUniversity of Turin (författare)
  • Gaidano, ValentinaUniversity of Turin,SS. Antonio e Biagio Hospital (författare)
  • Bonanni, DavideUniversity of Turin (författare)
  • Pippione, Agnese C.University of Turin (författare)
  • Bagnati, RenzoMario Negri Institute for Pharmacological Research (författare)
  • Passoni, AliceMario Negri Institute for Pharmacological Research (författare)
  • Qiu, YaqiSouth China University of Technology,Institute for Cancer Research and Treatment, Candiolo (författare)
  • Cojocaru, Carina FlorinaInstitute for Cancer Research and Treatment, Candiolo (författare)
  • Canepa, Barbara (författare)
  • Bona, Alessandro (författare)
  • Rolando, BarbaraUniversity of Turin (författare)
  • Mishina, MariiaUniversity of Turin (författare)
  • Ramondetti, CristinaUniversity of Turin (författare)
  • Buccinnà, BarbaraUniversity of Turin (författare)
  • Piccinini, MarcoUniversity of Turin (författare)
  • Houshmand, MohammadUniversity of Turin (författare)
  • Cignetti, AlessandroMauriziano Hospital, Turin (författare)
  • Giraudo, EnricoInstitute for Cancer Research and Treatment, Candiolo,University of Turin (författare)
  • Al-Karadaghi, SalamLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)mbfys-sa (författare)
  • Boschi, DonatellaUniversity of Turin (författare)
  • Saglio, GiuseppeUniversity of Turin,Mauriziano Hospital, Turin (författare)
  • Lolli, Marco L.University of Turin (författare)
  • University of TurinSS. Antonio e Biagio Hospital (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry: American Chemical Society (ACS)64:9, s. 5404-54280022-26231520-4804

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy