SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Goldwurm Stefano)
 

Sökning: WFRF:(Goldwurm Stefano) > Cellular alteration...

Cellular alterations identified in pluripotent stem cell-derived midbrain spheroids generated from a female patient with progressive external ophthalmoplegia and parkinsonism who carries a novel variation (p.Q811R) in the POLG1 gene

Chumarina, Margarita (författare)
Lund University,Lunds universitet,Stamcellslaboratoriet för sjukdomsmodellering i det centrala nervsystemet,Forskargrupper vid Lunds universitet,IPSC Laboratory for CNS Disease Modeling,Lund University Research Groups
Russ, Kaspar (författare)
Lund University,Lunds universitet,Stamcellslaboratoriet för sjukdomsmodellering i det centrala nervsystemet,Forskargrupper vid Lunds universitet,IPSC Laboratory for CNS Disease Modeling,Lund University Research Groups
Azevedo, Carla (författare)
Lund University,Lunds universitet,Stamcellslaboratoriet för sjukdomsmodellering i det centrala nervsystemet,Forskargrupper vid Lunds universitet,IPSC Laboratory for CNS Disease Modeling,Lund University Research Groups
visa fler...
Heuer, Andreas (författare)
Lund University,Lunds universitet,Beteendevetenskapligt laboratorium,Forskargrupper vid Lunds universitet,Behavioural Neuroscience Laboratory,Lund University Research Groups
Pihl, Maria (författare)
University of Copenhagen
Collin, Anna (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
Frostner, Eleonor Åsander (författare)
Lund University,Lunds universitet,Mitokondriell Medicin,Forskargrupper vid Lunds universitet,Mitochondrial Medicine,Lund University Research Groups
Elmer, Eskil (författare)
Lund University,Lunds universitet,Mitokondriell Medicin,Forskargrupper vid Lunds universitet,Mitochondrial Medicine,Lund University Research Groups
Hyttel, Poul (författare)
University of Copenhagen
Cappelletti, Graziella (författare)
University of Milan
Zini, Michela (författare)
Istituto Ortopedico Gaetano Pini
Goldwurm, Stefano (författare)
Istituto Ortopedico Gaetano Pini
Roybon, Laurent (författare)
Lund University,Lunds universitet,Stamcellslaboratoriet för sjukdomsmodellering i det centrala nervsystemet,Forskargrupper vid Lunds universitet,IPSC Laboratory for CNS Disease Modeling,Lund University Research Groups
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2019-12-16
2019
Engelska.
Ingår i: Acta Neuropathologica Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2051-5960. ; 7:1
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Variations in the POLG1 gene encoding the catalytic subunit of the mitochondrial DNA polymerase gamma, have recently been associated with Parkinson's disease (PD), especially in patients diagnosed with progressive external ophthalmoplegia (PEO). However, the majority of the studies reporting this association mainly focused on the genetic identification of the variation in POLG1 in PD patient primary cells, and determination of mitochondrial DNA copy number, providing little information about the cellular alterations existing in patient brain cells, in particular dopaminergic neurons. Therefore, through the use of induced pluripotent stem cells (iPSCs), we assessed cellular alterations in novel p.Q811R POLG1 (POLG1Q811R) variant midbrain dopaminergic neuron-containing spheroids (MDNS) from a female patient who developed early-onset PD, and compared them to cultures derived from a healthy control of the same gender. Both POLG1 variant and control MDNS contained functional midbrain regionalized TH/FOXA2-positive dopaminergic neurons, capable of releasing dopamine. Western blot analysis identified the presence of high molecular weight oligomeric alpha-synuclein in POLG1Q811R MDNS compared to control cultures. In order to assess POLG1Q811R-related cellular alterations within the MDNS, we applied mass-spectrometry based quantitative proteomic analysis. In total, 6749 proteins were identified, with 61 significantly differentially expressed between POLG1Q811R and control samples. Pro-And anti-inflammatory signaling and pathways involved in energy metabolism were altered. Notably, increased glycolysis in POLG1Q811R MDNS was suggested by the increase in PFKM and LDHA levels and confirmed using functional analysis of glycolytic rate and oxygen consumption levels. Our results validate the use of iPSCs to assess cellular alterations in relation to PD pathogenesis, in a unique PD patient carrying a novel p.Q811R variation in POLG1, and identify several altered pathways that may be relevant to PD pathogenesis.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)

Nyckelord

Alpha-synuclein
Glycolysis
iPSCs
MAO-B
Midbrain spheroids
Parkinson's disease
POLG1
Proteomics

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy