Two succeeding fibroblastic lineages drive dermal development and the transition from regeneration to scarring

During fetal development, mammalian back-skin undergoes a natural transition in response to injury, from scarless regeneration to skin scarring. Here, we characterize dermal morphogenesis and follow two distinct embryonic fibroblast lineages, based on their history of expression of the engrailed 1 gene. We use single-cell fate-mapping, live three dimensional confocal imaging and in silico analysis coupled with immunolabelling to reveal unanticipated structural and regional complexity and dynamics within the dermis. We show that dermal development and regeneration are driven by engrailed 1-history-naive fibroblasts, whose numbers subsequently decline. Conversely, engrailed 1-history-positive fibroblasts possess scarring abilities at this early stage and their expansion later on drives scar emergence. The transition can be reversed, locally, by transplanting engrailed 1-naive cells. Thus, fibroblastic lineage replacement couples the decline of regeneration with the emergence of scarring and creates potential clinical avenues to reduce scarring.

Correa-Gallegos, DonovanHelmholtz Zentrum München (författare)
Christ, SimonHelmholtz Zentrum München (författare)
Stefanska, AniaHelmholtz Zentrum München (författare)
Liu, JuanHelmholtz Zentrum München (författare)
Ramesh, PushkarHelmholtz Zentrum München (författare)
Rajendran, VijayanandHelmholtz Zentrum München (författare)
De Santis, Martina M.Lund University,Lunds universitet,Lungbioengineering och regeneration,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lung Bioengineering and Regeneration,Lund University Research Groups,Helmholtz Zentrum München(Swepub:lu)ma1285de (författare)
Wagner, Darcy E.Lund University,Lunds universitet,Lungbioengineering och regeneration,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lung Bioengineering and Regeneration,Lund University Research Groups,German Center for Lung Research (DZL),Helmholtz Zentrum München(Swepub:lu)da6033wa (författare)
Rinkevich, YuvalGerman Center for Lung Research (DZL),Helmholtz Zentrum München (författare)
Helmholtz Zentrum MünchenLungbioengineering och regeneration (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature Cell Biology: Springer Science and Business Media LLC20:4, s. 422-4311465-73921476-4679

Av författaren/redakt...: Jiang, Dongsheng; Correa-Gallegos, ...; Christ, Simon; Stefanska, Ania; Liu, Juan; Ramesh, Pushkar; visa fler...; Rajendran, Vijay ...; De Santis, Marti ...; Wagner, Darcy E.; Rinkevich, Yuval; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.