A subset of type-II collagen-binding antibodies prevents experimental arthritis by inhibiting FCGR3 signaling in neutrophils

Rheumatoid arthritis (RA) involves several classes of pathogenic autoantibodies, some of which react with type-II collagen (COL2) in articular cartilage. We previously described a subset of COL2 antibodies targeting the F4 epitope (ERGLKGHRGFT) that could be regulatory. Here, using phage display, we developed recombinant antibodies against this epitope and examined the underlying mechanism of action. One of these antibodies, R69-4, protected against cartilage antibody- and collagen-induced arthritis in mice, but not autoimmune disease models independent of arthritogenic autoantibodies. R69-4 was further shown to cross-react with a large range of proteins within the inflamed synovial fluid, such as the complement protein C1q. Complexed R69-4 inhibited neutrophil FCGR3 signaling, thereby impairing downstream IL-1β secretion and neutrophil self-orchestrated recruitment. Likewise, human isotypes of R69-4 protected against arthritis with comparable efficiency. We conclude that R69-4 abrogates autoantibody-mediated arthritis mainly by hindering FCGR3 signaling, highlighting its potential clinical utility in acute RA.

Xu, BingzeKarolinska Institute (författare)
Lundström, Susanna L.Karolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Moreno-Giró, ÀlexKarolinska Institute (författare)
Zhao, DanxiaKarolinska Institute (författare)
Martin, MyriamLund University,Lunds universitet,Proteinkemi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Protein Chemistry, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-mmr (författare)
Lönnblom, ErikKarolinska Institute (författare)
Li, QixingSouthern Medical University (författare)
Krämer, AlexanderKarolinska Institute (författare)
Ge, ChangrongKarolinska Institute (författare)
Cheng, LeiKarolinska Institute (författare)
Liang, BiboKarolinska Institute,Southern Medical University (författare)
Tong, DongmeiKarolinska Institute (författare)
Stawikowska, Roma (författare)
Blom, Anna M.Lund University,Lunds universitet,Institutionen för translationell medicin,Medicinska fakulteten,Proteinkemi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Department of Translational Medicine,Faculty of Medicine,Protein Chemistry, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)klke-abl (författare)
Fields, Gregg B. (författare)
Zubarev, Roman A.Karolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Holmdahl, RikardKarolinska Institutet,Karolinska Institute (författare)
Karolinska InstitutetKarolinska Institute (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.