SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Lagerstedt Kristina)
 

Sökning: WFRF:(Lagerstedt Kristina) > A novel phenotype i...

  • Tham, EmmaKarolinska Institutet (författare)

A novel phenotype in N-glycosylation disorders: Gillessen-Kaesbach-Nishimura skeletal dysplasia due to pathogenic variants in ALG9.

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2015-05-13
  • Springer Science and Business Media LLC,2015

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:b132e7f8-b82d-447e-a21a-3c9e577a9742
  • https://lup.lub.lu.se/record/5453365URI
  • https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.91DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:132995805URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • A rare lethal autosomal recessive syndrome with skeletal dysplasia, polycystic kidneys and multiple malformations was first described by Gillessen-Kaesbach et al and subsequently by Nishimura et al. The skeletal features uniformly comprise a round pelvis, mesomelic shortening of the upper limbs and defective ossification of the cervical spine. We studied two unrelated families including three affected fetuses with Gillessen-Kaesbach-Nishimura syndrome using whole-exome and Sanger sequencing, comparative genome hybridization and homozygosity mapping. All affected patients were shown to have a novel homozygous splice variant NM_024740.2: c.1173+2T>A in the ALG9 gene, encoding alpha-1,2-mannosyltransferase, involved in the formation of the lipid-linked oligosaccharide precursor of N-glycosylation. RNA analysis demonstrated skipping of exon 10, leading to shorter RNA. Mass spectrometric analysis showed an increase in monoglycosylated transferrin as compared with control tissues, confirming that this is a congenital disorder of glycosylation (CDG). Only three liveborn children with ALG9-CDG have been previously reported, all with missense variants. All three suffered from intellectual disability, muscular hypotonia, microcephaly and renal cysts, but none had skeletal dysplasia. Our study shows that some pathogenic variants in ALG9 can present as a lethal skeletal dysplasia with visceral malformations as the most severe phenotype. The skeletal features overlap with that previously reported for ALG3- and ALG12-CDG, suggesting that this subset of glycosylation disorders constitutes a new diagnostic group of skeletal dysplasias.European Journal of Human Genetics advance online publication, 13 May 2015; doi:10.1038/ejhg.2015.91.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Eklund, Erik A (författare)
  • Hammarsjö, AnnaKarolinska Institutet (författare)
  • Bengtson, PerLund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Chemistry and Pharmacology,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-pbg (författare)
  • Geiberger, Stefan (författare)
  • Lagerstedt-Robinson, KristinaKarolinska Institutet (författare)
  • Malmgren, HelenaKarolinska Institutet (författare)
  • Nilsson, DanielKarolinska Institutet (författare)
  • Grigelionis, GintautasKarolinska Institutet (författare)
  • Conner, Peter (författare)
  • Lindgren, PeterKarolinska Institutet (författare)
  • Lindstrand, AnnaKarolinska Institutet (författare)
  • Wedell, AnnaKarolinska Institutet (författare)
  • Albåge, Margareta (författare)
  • Zielinska, Katarzyna (författare)
  • Nordgren, AnnKarolinska Institutet (författare)
  • Papadogiannakis, NikosKarolinska Institutet (författare)
  • Nishimura, Gen (författare)
  • Grigelioniene, Giedre (författare)
  • Karolinska InstitutetAvdelningen för klinisk kemi och farmakologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:European Journal of Human Genetics: Springer Science and Business Media LLC1476-54381018-4813

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy