SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Wang Xin)
 

Sökning: WFRF:(Wang Xin) > (2020-2024) > Inhibition of coppe...

  • Gou, De HaiNortheastern University (författare)

Inhibition of copper transporter 1 prevents α-synuclein pathology and alleviates nigrostriatal degeneration in AAV-based mouse model of Parkinson's disease

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2021

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:b214f19d-3a94-4eea-b860-676ffbfab285
  • https://lup.lub.lu.se/record/b214f19d-3a94-4eea-b860-676ffbfab285URI
  • https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101795DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • The formation of α-synuclein aggregates is a major pathological hallmark of Parkinson's disease. Copper promotes α-synuclein aggregation and toxicity in vitro. The level of copper and copper transporter 1, which is the only known high-affinity copper importer in the brain, decreases in the substantia nigra of Parkinson's disease patients. However, the relationship between copper, copper transporter 1 and α-synuclein pathology remains elusive. Here, we aim to decipher the molecular mechanisms of copper and copper transporter 1 underlying Parkinson's disease pathology. We employed yeast and mammalian cell models expressing human α-synuclein, where exogenous copper accelerated intracellular α-synuclein inclusions and silencing copper transporter 1 reduced α-synuclein aggregates in vitro, suggesting that copper transporter 1 might inhibit α-synuclein pathology. To study our hypothesis in vivo, we generated a new transgenic mouse model with copper transporter 1 conditional knocked-out specifically in dopaminergic neuron. Meanwhile, we unilaterally injected adeno-associated viral human-α-synuclein into the substantia nigra of these mice. Importantly, we found that copper transporter 1 deficiency significantly reduced S129-phosphorylation of α-synuclein, prevented dopaminergic neuronal loss, and alleviated motor dysfunction caused by α-synuclein overexpression in vivo. Overall, our data indicated that inhibition of copper transporter 1 alleviated α-synuclein mediated pathologies and provided a novel therapeutic strategy for Parkinson's disease and other synucleinopathies.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Huang, Ting TingNortheastern University (författare)
  • Li, WenLund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups,China Medical University, Shenyang(Swepub:lu)med-wnl (författare)
  • Gao, Xin DiNortheastern University (författare)
  • Haikal, CarolineLund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups(Swepub:lu)ca6087ha (författare)
  • Wang, Xin HeNortheastern University (författare)
  • Song, Dong YanNortheastern University (författare)
  • Liang, XinChongqing Medical University (författare)
  • Zhu, LinChongqing Medical University (författare)
  • Tang, YongChongqing Medical University (författare)
  • Ding, ChenNortheastern University (författare)
  • Li, Jia YiLund University,Lunds universitet,Neural plasticitet och reparation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neural Plasticity and Repair,Lund University Research Groups,Northeastern University,China Medical University, Shenyang(Swepub:lu)mphy-jli (författare)
  • Northeastern UniversityNeural plasticitet och reparation (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Redox Biology: Elsevier BV382213-2317

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy