Phenotypic spectrum and prevalence of INPP5E mutations in Joubert syndrome and related disorders

Joubert syndrome and related disorders (JSRD) are clinically and genetically heterogeneous ciliopathies sharing a peculiar midbrain-hindbrain malformation known as the 'molar tooth sign'. To date, 19 causative genes have been identified, all coding for proteins of the primary cilium. There is clinical and genetic overlap with other ciliopathies, in particular with Meckel syndrome (MKS), that is allelic to JSRD at nine distinct loci. We previously identified the INPP5E gene as causative of JSRD in seven families linked to the JBTS1 locus, yet the phenotypic spectrum and prevalence of INPP5E mutations in JSRD and MKS remain largely unknown. To address this issue, we performed INPP5E mutation analysis in 483 probands, including 408 JSRD patients representative of all clinical subgroups and 75 MKS fetuses. We identified 12 different mutations in 17 probands from 11 JSRD families, with an overall 2.7% mutation frequency among JSRD. The most common clinical presentation among mutated families (7/11, 64%) was Joubert syndrome with ocular involvement (either progressive retinopathy and/or colobomas), while the remaining cases had pure JS. Kidney, liver and skeletal involvement were not observed. None of the MKS fetuses carried INPP5E mutations, indicating that the two ciliopathies are not allelic at this locus.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Medicinsk genetik hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medical Genetics hsv//eng
Abnormalities, Multiple
Adolescent
Amino Acid Sequence
Cerebellar Diseases
Cerebellum
Child
Child, Preschool
Ciliary Motility Disorders
Encephalocele
Eye Abnormalities
Female
Gene Frequency
Heterozygote
Humans
Infant
Kidney Diseases, Cystic
Male
Molecular Sequence Data
Mutation
Pedigree
Phenotype
Phosphoric Monoester Hydrolases
Polycystic Kidney Diseases
Prenatal Diagnosis
Prevalence
Retina
Journal Article
Research Support, N.I.H., Extramural
Research Support, Non-U.S. Gov't

Brancati, Francesco (författare)
Silhavy, Jennifer (författare)
Iannicelli, Miriam (författare)
Nickerson, Elizabeth (författare)
Elkhartoufi, Nadia (författare)
Scott, Eric (författare)
Spencer, Emily (författare)
Gabriel, Stacey (författare)
Thomas, Sophie (författare)
Ben-Zeev, Bruria (författare)
Bertini, Enrico (författare)
Boltshauser, Eugen (författare)
Chaouch, Malika (författare)
Cilio, Maria Roberta (författare)
de Jong, Mirjam M (författare)
Kayserili, Hulya (författare)
Ogur, Gonul (författare)
Poretti, Andrea (författare)
Signorini, Sabrina (författare)
Uziel, Graziella (författare)
Zaki, Maha S (författare)
Johnson, Colin (författare)
Attié-Bitach, Tania (författare)
Gleeson, Joseph G (författare)
Valente, Enza Maria (författare)
Puschmann, AndreasLund University,Lunds universitet,Neurologi, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Klinisk neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neurology, Lund,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Clinical Neurogenetics,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-aps (författare)
Neurologi, LundSektion IV (creator_code:org_t)
International JSRD Study Group

Ingår i:European Journal of Human Genetics: Springer Science and Business Media LLC21:10, s. 8-10741476-54381018-4813

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.