SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Duffy David L)
 

Sökning: WFRF:(Duffy David L) > Distinctive roles o...

  • Piasecka, BarbaraPasteur Institute (författare)

Distinctive roles of age, sex, and genetics in shaping transcriptional variation of human immune responses to microbial challenges

  • Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2017
  • 8 s.

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:ba5e0f8a-1225-4813-ac96-1a3d7150b367
  • https://lup.lub.lu.se/record/ba5e0f8a-1225-4813-ac96-1a3d7150b367URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • The contribution of host genetic and nongenetic factors to immunological differences in humans remains largely undefined. Here, we generated bacterial-, fungal-, and viral-induced immune transcriptional profiles in an age- and sex-balanced cohort of 1,000 healthy individuals and searched for the determinants of immune response variation. We found that age and sex affected the transcriptional response of most immune-related genes, with age effects being more stimulus-specific relative to sex effects, which were largely shared across conditions. Although specific cell populations mediated the effects of age and sex on gene expression, including CD8+ T cells for age and CD4+ T cells and monocytes for sex, we detected a direct effect of these intrinsic factors for the majority of immune genes. The mapping of expression quantitative trait loci (eQTLs) revealed that genetic factors had a stronger effect on immune gene regulation than age and sex, yet they affected a smaller number of genes. Importantly, we identified numerous genetic variants that manifested their regulatory effects exclusively on immune stimulation, including a Candida albicans-specific master regulator at the CR1 locus. These response eQTLs were enriched in disease-associated variants, particularly for autoimmune and inflammatory disorders, indicating that differences in disease risk may result from regulatory variants exerting their effects only in the presence of immune stress. Together, this study quantifies the respective effects of age, sex, genetics, and cellular heterogeneity on the interindividual variability of immune responses and constitutes a valuable resource for further exploration in the context of different infection risks or disease outcomes.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Duffy, DarraghPasteur Institute (författare)
  • Urrutia, AlejandraPasteur Institute,Genentech, Inc (författare)
  • Quach, HelenePasteur Institute (författare)
  • Patin, EtiennePasteur Institute (författare)
  • Posseme, CélinePasteur Institute (författare)
  • Bergstedt, JacobLund University,Lunds universitet,Institutionen för reglerteknik,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Department of Automatic Control,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,Pasteur Institute(Swepub:lu)cont-jan (författare)
  • Charbit, BrunoPasteur Institute (författare)
  • Rouilly, VincentPasteur Institute (författare)
  • MacPherson, Cameron R.Pasteur Institute (författare)
  • Hasan, MilenaPasteur Institute (författare)
  • Albaud, BenoitCurie Institute, Paris (författare)
  • Gentien, DavidCurie Institute, Paris (författare)
  • Fellay, JacquesSwiss Federal Institute of Technology,Swiss Institute for Bioinformatics (SIB) (författare)
  • Albert, Matthew L.Genentech, Inc,Pasteur Institute (författare)
  • Quintana-Murci, LluisPasteur Institute (författare)
  • Pasteur InstituteGenentech, Inc (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Proceedings of the National Academy of Sciences115:3, s. 488-4971091-6490

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy