Sökning: WFRF:(Gourraud Pierre Antoine) >
The Rare IL22RA2 Si...
The Rare IL22RA2 Signal Peptide Coding Variant rs28385692 Decreases Secretion of IL-22BP Isoform-1, -2 and -3 and Is Associated with Risk for Multiple Sclerosis
-
- Gómez-Fernández, Paloma (författare)
- University of the Basque Country
-
- Lopez de Lapuente Portilla, Aitzkoa (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för hematologi och transfusionsmedicin,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Hematogenomics,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Hematology and Transfusion Medicine,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Lund University Research Groups,University of the Basque Country
-
- Astobiza, Ianire (författare)
- University of the Basque Country
-
visa fler...
-
- Mena, Jorge (författare)
- University of the Basque Country
-
- Urtasun, Andoni (författare)
- University of the Basque Country
-
- Altmann, Vivian (författare)
- University Heart Center Lübeck
-
- Matesanz, Fuencisla (författare)
- Uppsala University
-
- Otaegui, David (författare)
- Biodonostia Health Research Institute
-
- Urcelay, Elena (författare)
- Hospital Clinico San Carlos de Madrid
-
- Antigüedad, Alfredo (författare)
- Hospital de Cruces
-
- Malhotra, Sunny (författare)
- Vall d'Hebron University Hospital
-
- Montalban, Xavier (författare)
- Vall d'Hebron University Hospital
-
- Castillo-Triviño, Tamara (författare)
- Biodonostia Health Research Institute
-
- Espino-Paisán, Laura (författare)
- Hospital Clinico San Carlos de Madrid
-
- Aktas, Orhan (författare)
- Heinrich Heine University Düsseldorf
-
- Buttmann, Mathias (författare)
- Julius Maximilian University of Würzburg
-
- Chan, Andrew (författare)
- Bern University Hospital
-
- Fontaine, Bertrand (författare)
- University of Paris III: Sorbonne Nouvelle
-
- Gourraud, Pierre-Antoine (författare)
- University of Nantes
-
- Hecker, Michael (författare)
- Universitätsmedizin Rostock
-
- Hoffjan, Sabine (författare)
- Ruhr-University Bochum
-
- Kubisch, Christian (författare)
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
- Kümpfel, Tania (författare)
- Ludwig-Maximilian University of Munich
-
- Luessi, Felix (författare)
- Johannes-Gutenberg University Mainz
-
- Zettl, Uwe K (författare)
- Universitätsmedizin Rostock
-
- Zipp, Frauke (författare)
- Johannes-Gutenberg University Mainz
-
- Alloza, Iraide (författare)
- University of the Basque Country
-
- Comabella, Manuel (författare)
- Vall d'Hebron University Hospital
-
- Lill, Christina M (författare)
- University Heart Center Lübeck
-
- Vandenbroeck, Koen (författare)
- University of the Basque Country
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-01-10
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Cells. - : MDPI AG. - 2073-4409. ; 9:1
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://www.mdpi.com...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.3...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The IL22RA2 locus is associated with risk for multiple sclerosis (MS) but causative variants are yet to be determined. In a single nucleotide polymorphism (SNP) screen of this locus in a Basque population, rs28385692, a rare coding variant substituting Leu for Pro at position 16 emerged significantly (p = 0.02). This variant is located in the signal peptide (SP) shared by the three secreted protein isoforms produced by IL22RA2 (IL-22 binding protein-1(IL-22BPi1), IL-22BPi2 and IL-22BPi3). Genotyping was extended to a Europe-wide case-control dataset and yielded high significance in the full dataset (p = 3.17 × 10-4). Importantly, logistic regression analyses conditioning on the main known MS-associated SNP at this locus, rs17066096, revealed that this association was independent from the primary association signal in the full case-control dataset. In silico analysis predicted both disruption of the alpha helix of the H-region of the SP and decreased hydrophobicity of this region, ultimately affecting the SP cleavage site. We tested the effect of the p.Leu16Pro variant on the secretion of IL-22BPi1, IL-22BPi2 and IL-22BPi3 and observed that the Pro16 risk allele significantly lowers secretion levels of each of the isoforms to around 50%-60% in comparison to the Leu16 reference allele. Thus, our study suggests that genetically coded decreased levels of IL-22BP isoforms are associated with augmented risk for MS.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- Adult
- Amino Acid Sequence
- Computer Simulation
- Databases, Genetic
- Gene Frequency/genetics
- Genetic Predisposition to Disease
- HEK293 Cells
- Humans
- Middle Aged
- Multiple Sclerosis/genetics
- Polymorphism, Single Nucleotide/genetics
- Protein Isoforms/genetics
- Protein Sorting Signals/genetics
- Receptors, Interleukin/chemistry
- Risk Factors
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Cells
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Gómez-Fernández, ...
-
Lopez de Lapuent ...
-
Astobiza, Ianire
-
Mena, Jorge
-
Urtasun, Andoni
-
Altmann, Vivian
-
visa fler...
-
Matesanz, Fuenci ...
-
Otaegui, David
-
Urcelay, Elena
-
Antigüedad, Alfr ...
-
Malhotra, Sunny
-
Montalban, Xavie ...
-
Castillo-Triviño ...
-
Espino-Paisán, L ...
-
Aktas, Orhan
-
Buttmann, Mathia ...
-
Chan, Andrew
-
Fontaine, Bertra ...
-
Gourraud, Pierre ...
-
Hecker, Michael
-
Hoffjan, Sabine
-
Kubisch, Christi ...
-
Kümpfel, Tania
-
Luessi, Felix
-
Zettl, Uwe K
-
Zipp, Frauke
-
Alloza, Iraide
-
Comabella, Manue ...
-
Lill, Christina ...
-
Vandenbroeck, Ko ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Cells
- Av lärosätet
-
Lunds universitet