Sökning: (WFRF:(Deltcheva Elitza M.)) >
Regulome analysis i...
Regulome analysis in B-acute lymphoblastic leukemia exposes Core Binding Factor addiction as a therapeutic vulnerability
-
- Wray, Jason P. (författare)
- UCL Cancer Institute
-
- Deltcheva, Elitza M. (författare)
- UCL Cancer Institute
-
- Boiers, Charlotta (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Utvecklingslymfopoes och leukemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Developmental lymphopoiesis and leukemia,Lund University Research Groups,UCL Cancer Institute
-
visa fler...
-
- Richardson, Simon (författare)
- UCL Cancer Institute,University of Cambridge
-
- Chhetri, Jyoti Bikram (författare)
- UCL Cancer Institute
-
- Brown, John (författare)
- UCL Cancer Institute
-
- Gagrica, Sladjana (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Guo, Yanping (författare)
- UCL Cancer Institute
-
- Illendula, Anuradha (författare)
- University of Virginia
-
- Martens, Joost H.A. (författare)
- Radboud University Nijmegen
-
- Stunnenberg, Hendrik G. (författare)
- Radboud University Nijmegen
-
- Bushweller, John H. (författare)
- University of Virginia School of Medicine
-
- Nimmo, Rachael (författare)
- UCL Cancer Institute
-
- Enver, Tariq (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,UCL Cancer Institute
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-11-21
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 13:1
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The ETV6-RUNX1 onco-fusion arises in utero, initiating a clinically silent pre-leukemic state associated with the development of pediatric B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). We characterize the ETV6-RUNX1 regulome by integrating chromatin immunoprecipitation- and RNA-sequencing and show that ETV6-RUNX1 functions primarily through competition for RUNX1 binding sites and transcriptional repression. In pre-leukemia, this results in ETV6-RUNX1 antagonization of cell cycle regulation by RUNX1 as evidenced by mass cytometry analysis of B-lineage cells derived from ETV6-RUNX1 knock-in human pluripotent stem cells. In frank leukemia, knockdown of RUNX1 or its co-factor CBFβ results in cell death suggesting sustained requirement for RUNX1 activity which is recapitulated by chemical perturbation using an allosteric CBFβ-inhibitor. Strikingly, we show that RUNX1 addiction extends to other genetic subtypes of pediatric B-ALL and also adult disease. Importantly, inhibition of RUNX1 activity spares normal hematopoiesis. Our results suggest that chemical intervention in the RUNX1 program may provide a therapeutic opportunity in ALL.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wray, Jason P.
-
Deltcheva, Elitz ...
-
Boiers, Charlott ...
-
Richardson, Simo ...
-
Chhetri, Jyoti B ...
-
Brown, John
-
visa fler...
-
Gagrica, Sladjan ...
-
Guo, Yanping
-
Illendula, Anura ...
-
Martens, Joost H ...
-
Stunnenberg, Hen ...
-
Bushweller, John ...
-
Nimmo, Rachael
-
Enver, Tariq
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet