SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Deltcheva Elitza M.)
 

Sökning: WFRF:(Deltcheva Elitza M.) > Regulome analysis i...

Regulome analysis in B-acute lymphoblastic leukemia exposes Core Binding Factor addiction as a therapeutic vulnerability

Wray, Jason P. (författare)
UCL Cancer Institute
Deltcheva, Elitza M. (författare)
UCL Cancer Institute
Boiers, Charlotta (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Utvecklingslymfopoes och leukemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Developmental lymphopoiesis and leukemia,Lund University Research Groups,UCL Cancer Institute
visa fler...
Richardson, Simon (författare)
UCL Cancer Institute,University of Cambridge
Chhetri, Jyoti Bikram (författare)
UCL Cancer Institute
Brown, John (författare)
UCL Cancer Institute
Gagrica, Sladjana (författare)
AstraZeneca, UK
Guo, Yanping (författare)
UCL Cancer Institute
Illendula, Anuradha (författare)
University of Virginia
Martens, Joost H.A. (författare)
Radboud University Nijmegen
Stunnenberg, Hendrik G. (författare)
Radboud University Nijmegen
Bushweller, John H. (författare)
University of Virginia School of Medicine
Nimmo, Rachael (författare)
UCL Cancer Institute
Enver, Tariq (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,UCL Cancer Institute
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2022-11-21
2022
Engelska.
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 13:1
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10... (free)
visa fler...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The ETV6-RUNX1 onco-fusion arises in utero, initiating a clinically silent pre-leukemic state associated with the development of pediatric B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). We characterize the ETV6-RUNX1 regulome by integrating chromatin immunoprecipitation- and RNA-sequencing and show that ETV6-RUNX1 functions primarily through competition for RUNX1 binding sites and transcriptional repression. In pre-leukemia, this results in ETV6-RUNX1 antagonization of cell cycle regulation by RUNX1 as evidenced by mass cytometry analysis of B-lineage cells derived from ETV6-RUNX1 knock-in human pluripotent stem cells. In frank leukemia, knockdown of RUNX1 or its co-factor CBFβ results in cell death suggesting sustained requirement for RUNX1 activity which is recapitulated by chemical perturbation using an allosteric CBFβ-inhibitor. Strikingly, we show that RUNX1 addiction extends to other genetic subtypes of pediatric B-ALL and also adult disease. Importantly, inhibition of RUNX1 activity spares normal hematopoiesis. Our results suggest that chemical intervention in the RUNX1 program may provide a therapeutic opportunity in ALL.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy