SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Sundin Ulf)
 

Sökning: WFRF:(Sundin Ulf) > Structure-Guided De...

  • Hassan, MujtabaLund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,University of Ljubljana (författare)

Structure-Guided Design of d -Galactal Derivatives with High Affinity and Selectivity for the Galectin-8 N-Terminal Domain

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-11-02
  • American Chemical Society (ACS),2021
  • 8 s.

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:d01a4baf-8e48-4873-902f-e0d5bd657761
  • https://lup.lub.lu.se/record/d01a4baf-8e48-4873-902f-e0d5bd657761URI
  • https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.1c00371DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Galectin-8 is a carbohydrate-binding protein that plays a crucial role in tumor progression and metastasis, antibacterial autophagy, modulation of the immune system, and bone remodeling. The design, synthesis, and protein affinity evaluation of a set of C-3 substituted benzimidazole and quinoline d-galactal derivatives identified a d-galactal-benzimidazole hybrid as a selective ligand for the galectin-8 N-terminal domain (galectin-8N), with a Kd of 48 μM and 15-fold selectivity over galectin-3 and even better selectivity over the other mammalian galectins. X-ray structural analysis of galectin-8N in complex with one benzimidazole- and one quinoline-galactal derivative at 1.52 and 2.1 Å together with molecular dynamics simulations and quantum mechanical calculations of galectin-8N in complex with the benzimidazole derivative revealed orbital overlap between a NH LUMO of Arg45 with electron rich HOMOs of the olefin and O4 of the d-galactal. Such overlap is hypothesized to contribute to the high affinity of the d-galactal-derived ligands for galectin-8N. A (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3- carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) (MTS) assay evaluation of the d-galactal-benzimidazole hybrid and an analogous galactoside derivative on a panel of cell lines with MTS assay showed no effect on cell viability up to 100 μM concentration. A subsequent functional assay using the MDA-MB-231 cell line demonstrated that the d-galactal-benzimidazole hybrid and the analogous galactoside derivative reduced the secretion of the proinflammatory cytokines interleukin-6 (IL-6) and IL-8 in a dose-dependent manner. Therefore, these compounds represent potential probes for galectin-8N pharmacology investigations and possibly promising leads for the design and synthesis of potent and selective galectin-8 inhibitors as potential antitumor and anti-inflammatory agents.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Baussière, FlorianeLund University (författare)
  • Guzelj, SamoUniversity of Ljubljana (författare)
  • Sundin, Anders P.Lund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)ok2-aps (författare)
  • Håkansson, MariaSARomics Biostructures AB (författare)
  • Kovačič, RebekaSARomics Biostructures AB (författare)
  • Leffler, HakonLund University,Lunds universitet,Avdelningen för mikrobiologi, immunologi och glykobiologi - MIG,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Microbiology, Immunology and Glycobiology - MIG,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)mmb-hle (författare)
  • Tomašič, TihomirUniversity of Ljubljana (författare)
  • Anderluh, MarkoUniversity of Ljubljana(Swepub:lu)ma3256an (författare)
  • Jakopin, ŽigaUniversity of Ljubljana (författare)
  • Nilsson, Ulf J.Lund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)ok2-uni (författare)
  • Centrum för analys och syntesKemiska institutionen (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:ACS Medicinal Chemistry Letters: American Chemical Society (ACS)12:11, s. 1745-17521948-5875

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy