Sökning: WFRF:(Mallet J)
> (2020-2024) >
Paracetamol analogu...
Paracetamol analogues conjugated by FAAH induce TRPV1-mediated antinociception without causing acute liver toxicity
-
- Nilsson, Johan (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Chemistry and Pharmacology,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Lund Univ, Sweden
-
- Mallet, Christophe (författare)
- University of Auvergne,ANALGESIA Institute,Univ Clermont Auvergne, France; ANALGESIA Inst, France
-
- Shionoya, Kiseko (författare)
- Linköpings universitet,Linköping University,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten
-
visa fler...
-
- Blomgren, Anders (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Chemistry and Pharmacology,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Lund Univ, Sweden
-
- Sundin, Anders P. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,Lund Univ, Sweden
-
- Grundemar, Lars (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Chemistry and Pharmacology,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Lund Univ, Sweden
-
- Boudieu, Ludivine (författare)
- University of Auvergne,ANALGESIA Institute,Univ Clermont Auvergne, France; ANALGESIA Inst, France
-
- Blomqvist, Anders, 1949- (författare)
- Linköpings universitet,Linköping University,Medicinska fakulteten,Avdelningen för neurobiologi
-
- Eschalier, Alain (författare)
- University of Auvergne,ANALGESIA Institute,Univ Clermont Auvergne, France; ANALGESIA Inst, France
-
- Nilsson, Ulf J. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Zygmunt, Peter M. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Neurofarmakologi och smärta,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neuropharmacology and pain,Lund University Research Groups,Lund Univ, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier BV. - 0223-5234 .- 1768-3254. ; 213
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://liu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Paracetamol, one of the most widely used pain-relieving drugs, is deacetylated to 4-aminophenol (4-AP) that undergoes fatty acid amide hydrolase (FAAH)-dependent biotransformation into N-arachidonoylphenolamine (AM404), which mediates TRPV1-dependent antinociception in the brain of rodents. However, paracetamol is also converted to the liver-toxic metabolite N-acetyl-p-benzoquinone imine already at therapeutic doses, urging for safer paracetamol analogues. Primary amine analogues with chemical structures similar to paracetamol were evaluated for their propensity to undergo FAAH-dependent N-arachidonoyl conjugation into TRPV1 activators both in vitro and in vivo in rodents. The antinociceptive and antipyretic activity of paracetamol and primary amine analogues was examined with regard to FAAH and TRPV1 as well as if these analogues produced acute liver toxicity. 5-Amino-2-methoxyphenol (2) and 5-aminoindazole (3) displayed efficient target protein interactions with a dose-dependent antinociceptive effect in the mice formalin test, which in the second phase was dependent on FAAH and TRPV1. No hepatotoxicity of the FAAH substrates transformed into TRPV1 activators was observed. While paracetamol attenuates pyrexia via inhibition of brain cyclooxygenase, its antinociceptive FAAH substrate 4-AP was not antipyretic, suggesting separate mechanisms for the antipyretic and antinociceptive effect of paracetamol. Furthermore, compound 3 reduced fever without a brain cyclooxygenase inhibitory action. The data support our view that analgesics and antipyretics without liver toxicity can be derived from paracetamol. Thus, research into the molecular actions of paracetamol could pave the way for the discovery of analgesics and antipyretics with a better benefit-to-risk ratio.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Nyckelord
- Acetaminophen
- Analgesic
- FAAH
- Fever
- Pain
- Paracetamol
- TRP channel
- TRPV1
- Paracetamol; Acetaminophen; TRP channel; TRPV1; FAAH; Analgesic; Pain; Fever
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Nilsson, Johan
-
Mallet, Christop ...
-
Shionoya, Kiseko
-
Blomgren, Anders
-
Sundin, Anders P ...
-
Grundemar, Lars
-
visa fler...
-
Boudieu, Ludivin ...
-
Blomqvist, Ander ...
-
Eschalier, Alain
-
Nilsson, Ulf J.
-
Zygmunt, Peter M ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Linköpings universitet