SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Mannini A)
 

Sökning: WFRF:(Mannini A) > Surface-Catalyzed S...

Surface-Catalyzed Secondary Nucleation Dominates the Generation of Toxic IAPP Aggregates

Rodriguez Camargo, Diana C. (författare)
Lund University
Chia, Sean (författare)
Wren Therapeutics Ltd.,University of Cambridge
Menzies, Joseph (författare)
Wren Therapeutics Ltd.
visa fler...
Mannini, Benedetta (författare)
University of Cambridge,Wren Therapeutics Ltd.
Meisl, Georg (författare)
University of Cambridge
Lundqvist, Martin (författare)
Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
Pohl, Christin (författare)
Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
Bernfur, Katja (författare)
Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
Lattanzi, Veronica (författare)
Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
Habchi, Johnny (författare)
Wren Therapeutics Ltd.,University of Cambridge
Cohen, Samuel I.A. (författare)
Wren Therapeutics Ltd.
Knowles, Tuomas P.J. (författare)
University of Cambridge: Cavendish Laboratory,University of Cambridge
Vendruscolo, Michele (författare)
University of Cambridge
Linse, Sara (författare)
Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
visa färre...
Lund University Wren Therapeutics Ltd (creator_code:org_t)
2021-11-01
2021
Engelska.
Ingår i: Frontiers in Molecular Biosciences. - : Frontiers Media SA. - 2296-889X. ; 8
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10... (free)
visa fler...
https://www.frontier...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.3...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The aggregation of the human islet amyloid polypeptide (IAPP) is associated with diabetes type II. A quantitative understanding of this connection at the molecular level requires that the aggregation mechanism of IAPP is resolved in terms of the underlying microscopic steps. Here we have systematically studied recombinant IAPP, with amidated C-terminus in oxidised form with a disulphide bond between residues 3 and 7, using thioflavin T fluorescence to monitor the formation of amyloid fibrils as a function of time and IAPP concentration. We used global kinetic analyses to connect the macroscopic measurements of aggregation to the microscopic mechanisms, and show that the generation of new aggregates is dominated by the secondary nucleation of monomers on the fibril surface. We then exposed insulinoma cells to aliquots extracted from different time points of the aggregation process, finding the highest toxicity at the midpoint of the reaction, when the secondary nucleation rate reaches its maximum. These results identify IAPP oligomers as the most cytotoxic species generated during IAPP aggregation, and suggest that compounds that target secondary nucleation of IAPP could be most effective as therapeutic candidates for diabetes type II.

Ämnesord

NATURVETENSKAP  -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)

Nyckelord

amyloid formation
optical spectroscopy
peptide purification
reaction mechanism
self-assembly

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy