SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Mannini A)
 

Sökning: WFRF:(Mannini A) > Surface-Catalyzed S...

  • Rodriguez Camargo, Diana C.Lund University (författare)

Surface-Catalyzed Secondary Nucleation Dominates the Generation of Toxic IAPP Aggregates

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-11-01
  • Frontiers Media SA,2021

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:d44844bf-59ce-460f-b9bb-3752c31616c2
  • https://lup.lub.lu.se/record/d44844bf-59ce-460f-b9bb-3752c31616c2URI
  • https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.757425DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • The aggregation of the human islet amyloid polypeptide (IAPP) is associated with diabetes type II. A quantitative understanding of this connection at the molecular level requires that the aggregation mechanism of IAPP is resolved in terms of the underlying microscopic steps. Here we have systematically studied recombinant IAPP, with amidated C-terminus in oxidised form with a disulphide bond between residues 3 and 7, using thioflavin T fluorescence to monitor the formation of amyloid fibrils as a function of time and IAPP concentration. We used global kinetic analyses to connect the macroscopic measurements of aggregation to the microscopic mechanisms, and show that the generation of new aggregates is dominated by the secondary nucleation of monomers on the fibril surface. We then exposed insulinoma cells to aliquots extracted from different time points of the aggregation process, finding the highest toxicity at the midpoint of the reaction, when the secondary nucleation rate reaches its maximum. These results identify IAPP oligomers as the most cytotoxic species generated during IAPP aggregation, and suggest that compounds that target secondary nucleation of IAPP could be most effective as therapeutic candidates for diabetes type II.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Chia, SeanWren Therapeutics Ltd.,University of Cambridge (författare)
  • Menzies, JosephWren Therapeutics Ltd. (författare)
  • Mannini, BenedettaUniversity of Cambridge,Wren Therapeutics Ltd. (författare)
  • Meisl, GeorgUniversity of Cambridge (författare)
  • Lundqvist, MartinLund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)bpc-mrl (författare)
  • Pohl, ChristinLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)ch8277po (författare)
  • Bernfur, KatjaLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)biok-kbe (författare)
  • Lattanzi, VeronicaLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)fkem-vli (författare)
  • Habchi, JohnnyWren Therapeutics Ltd.,University of Cambridge (författare)
  • Cohen, Samuel I.A.Wren Therapeutics Ltd. (författare)
  • Knowles, Tuomas P.J.University of Cambridge: Cavendish Laboratory,University of Cambridge (författare)
  • Vendruscolo, MicheleUniversity of Cambridge (författare)
  • Linse, SaraLund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)fkm2-sli (författare)
  • Lund UniversityWren Therapeutics Ltd. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Frontiers in Molecular Biosciences: Frontiers Media SA82296-889X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy