SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Venkatesh R)
 

Sökning: WFRF:(Venkatesh R) > Increased soluble u...

  • Hindy, GeorgeLund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups,Broad Institute,Qatar University (författare)

Increased soluble urokinase plasminogen activator levels modulate monocyte function to promote atherosclerosis

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:d5f3a83a-3afc-47a9-afad-50412b1ec4ec
  • https://lup.lub.lu.se/record/d5f3a83a-3afc-47a9-afad-50412b1ec4ecURI
  • https://doi.org/10.1172/JCI158788DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • People with kidney disease are disproportionately affected by atherosclerosis for unclear reasons. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) is an immune-derived mediator of kidney disease, levels of which are strongly associated with cardiovascular outcomes. We assessed suPAR’s pathogenic involvement in atherosclerosis using epidemiologic, genetic, and experimental approaches. We found serum suPAR levels to be predictive of coronary artery calcification and cardiovascular events in 5,406 participants without known coronary disease. In a genome-wide association meta-analysis including over 25,000 individuals, we identified a missense variant in the plasminogen activator, urokinase receptor (PLAUR) gene (rs4760), confirmed experimentally to lead to higher suPAR levels. Mendelian randomization analysis in the UK Biobank using rs4760 indicated a causal association between genetically predicted suPAR levels and atherosclerotic phenotypes. In an experimental model of atherosclerosis, proprotein convertase subtilisin/kexin–9 (Pcsk9) transfection in mice overexpressing suPAR (suPARTg) led to substantially increased atherosclerotic plaques with necrotic cores and macrophage infiltration compared with those in WT mice, despite similar cholesterol levels. Prior to induction of atherosclerosis, aortas of suPARTg mice excreted higher levels of CCL2 and had higher monocyte counts compared with WT aortas. Aortic and circulating suPARTg monocytes exhibited a proinflammatory profile and enhanced chemotaxis. These findings characterize suPAR as a pathogenic factor for atherosclerosis acting at least partially through modulation of monocyte function.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Tyrrell, Daniel J.University of Michigan (författare)
  • Vasbinder, AlexiUniversity of Michigan (författare)
  • Wei, ChangliRush University Medical Center Chicago (författare)
  • Presswalla, FerielUniversity of Michigan (författare)
  • Wang, HuiUniversity of Michigan (författare)
  • Blakely, PennelopeUniversity of Michigan (författare)
  • Ozel, Ayse BilgeUniversity of Michigan (författare)
  • Graham, SarahUniversity of Michigan (författare)
  • Holton, Grace H.University of Michigan (författare)
  • Dowsett, JosephCopenhagen University Hospital (författare)
  • Fahed, Akl C. (författare)
  • Amadi, Kingsley-michael (författare)
  • Erne, Grace K. (författare)
  • Tekmulla, Annika (författare)
  • Ismail, Anis (författare)
  • Launius, Christopher (författare)
  • Sotoodehnia, Nona (författare)
  • Pankow, James S. (författare)
  • Thørner, Lise Wegner (författare)
  • Erikstrup, Christian (författare)
  • Pedersen, Ole Birger (författare)
  • Banasik, Karina (författare)
  • Brunak, Søren (författare)
  • Ullum, Henrik (författare)
  • Eugen-Olsen, Jesper (författare)
  • Ostrowski, Sisse Rye (författare)
  • Haas, Mary E. (författare)
  • Nielsen, Jonas B. (författare)
  • Lotta, Luca A. (författare)
  • Engström, GunnarLund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - epidemiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Epidemiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)smi-gen (författare)
  • Melander, OlleLund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-ome (författare)
  • Orho-Melander, MarjuLund University,Lunds universitet,Diabetes - kardiovaskulär sjukdom,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Cardiovascular Disease,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-mor (författare)
  • Zhao, Lili (författare)
  • Murthy, Venkatesh L. (författare)
  • Pinsky, David J. (författare)
  • Willer, Cristen J. (författare)
  • Heckbert, Susan R. (författare)
  • Reiser, Jochen (författare)
  • Goldstein, Daniel R. (författare)
  • Desch, Karl C. (författare)
  • Hayek, Salim S. (författare)
  • Kardiovaskulär forskning - hypertoniForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation132:24, s. 1-140021-9738

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy