SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Canepa M.)
 

Sökning: WFRF:(Canepa M.) > (2020-2022) > Targeting Acute Mye...

Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5- a]pyridine Scaffold : SAR of the Aryloxyaryl Moiety

Sainas, Stefano (författare)
University of Turin
Giorgis, Marta (författare)
University of Turin
Circosta, Paola (författare)
University of Turin
visa fler...
Poli, Giulio (författare)
University of Pisa
Alberti, Marta (författare)
University of Eastern Piedmont
Passoni, Alice (författare)
Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Gaidano, Valentina (författare)
Mauriziano Hospital, Turin
Pippione, Agnese C. (författare)
University of Turin
Vitale, Nicoletta (författare)
University of Turin
Bonanni, Davide (författare)
University of Turin,University of Modena and Reggio Emilia
Rolando, Barbara (författare)
University of Turin
Cignetti, Alessandro (författare)
Mauriziano Hospital, Turin
Ramondetti, Cristina (författare)
University of Turin
Lanno, Alessia (författare)
Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Ferraris, Davide M. (författare)
University of Eastern Piedmont
Canepa, Barbara (författare)
Buccinnà, Barbara (författare)
University of Turin
Piccinini, Marco (författare)
University of Turin
Rizzi, Menico (författare)
University of Eastern Piedmont
Saglio, Giuseppe (författare)
Mauriziano Hospital, Turin,University of Turin
Al-Karadaghi, Salam (författare)
Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
Boschi, Donatella (författare)
University of Turin
Miggiano, Riccardo (författare)
University of Eastern Piedmont
Tuccinardi, Tiziano (författare)
University of Turin
Lolli, Marco L. (författare)
University of Turin
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2022-09-26
2022
Engelska 24 s.
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 65:19, s. 12701-12724
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10... (free)
visa fler...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • In recent years, human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors have been associated with acute myelogenous leukemia as well as studied as potent host targeting antivirals. Starting from MEDS433 (IC50 1.2 nM), we kept improving the structure-activity relationship of this class of compounds characterized by 2-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine scaffold. Using an in silico/crystallography supported design, we identified compound 4 (IC50 7.2 nM), characterized by the presence of a decorated aryloxyaryl moiety that replaced the biphenyl scaffold, with potent inhibition and pro-differentiating abilities on AML THP1 cells (EC50 74 nM), superior to those of brequinar (EC50 249 nM) and boosted when in combination with dipyridamole. Finally, compound 4 has an extremely low cytotoxicity on non-AML cells as well as MEDS433; it has shown a significant antileukemic activity in vivo in a xenograft mouse model of AML.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy