SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Gustafsson Renata)
 

Sökning: WFRF:(Gustafsson Renata) > Inhibition of integ...

  • Olof Olsson, P.Lund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine (författare)

Inhibition of integrin αvβ6 changes fibril thickness of stromal collagen in experimental carcinomas

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-07-02
  • Springer Science and Business Media LLC,2018

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:ecc1464b-61c1-4cdf-875f-15827de3faca
  • https://lup.lub.lu.se/record/ecc1464b-61c1-4cdf-875f-15827de3facaURI
  • https://doi.org/10.1186/s12964-018-0249-7DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Background: Chemotherapeutic efficacy can be improved by targeting the structure and function of the extracellular matrix (ECM) in the carcinomal stroma. This can be accomplished by e.g. inhibiting TGF-β1 and -β3 or treating with Imatinib, which results in scarcer collagen fibril structure in xenografted human KAT-4/HT29 (KAT-4) colon adenocarcinoma. Methods: The potential role of αVβ6 integrin-mediated activation of latent TGF-β was studied in cultured KAT-4 and Capan-2 human ductal pancreatic carcinoma cells as well as in xenograft carcinoma generated by these cells. The monoclonal αVβ6 integrin-specific monoclonal antibody 3G9 was used to inhibit the αVβ6 integrin activity. Results: Both KAT-4 and Capan-2 cells expressed the αVβ6 integrin but only KAT-4 cells could utilize this integrin to activate latent TGF-β in vitro. Only when Capan-2 cells were co-cultured with human F99 fibroblasts was the integrin activation mechanism triggered, suggesting a more complex, fibroblast-dependent, activation pathway. In nude mice, a 10-day treatment with 3G9 reduced collagen fibril thickness and interstitial fluid pressure in KAT-4 but not in the more desmoplastic Capan-2 tumors that, to achieve a similar effect, required a prolonged 3G9 treatment. In contrast, a 10-day direct inhibition of TGF-β1 and -β3 reduced collagen fibril thickness in both tumor models. Conclusion: Our data demonstrate that the αVβ6-directed activation of latent TGF-β plays a pivotal role in modulating the stromal collagen network in carcinoma, but that the sensitivity to αVβ6 inhibition depends on the simultaneous presence of alternative paths for latent TGF-β activation and the extent of desmoplasia.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Gustafsson, RenataLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)medk-rme (författare)
  • Salnikov, Alexei V.Skåne University Hospital(Swepub:lu)med-axs (författare)
  • Göthe, MariaUppsala University (författare)
  • Zeller, Kathrin S.Uppsala University(Swepub:lu)immu-kaz (författare)
  • Friman, TomasUppsala University (författare)
  • Baldetorp, BoLund University,Lunds universitet,Skåne University Hospital(Swepub:lu)onk-bba (författare)
  • Koopman, Louise A.Biogen, Inc. (författare)
  • Weinreb, Paul H.Biogen, Inc. (författare)
  • Violette, Shelia M.Biogen, Inc. (författare)
  • Kalamajski, SebastianUppsala University(Swepub:lu)se8335ka (författare)
  • Heldin, Nils ErikUppsala University (författare)
  • Rubin, KristoferUppsala University(Swepub:lu)med-krn (författare)
  • Institutionen för experimentell medicinsk vetenskapMedicinska fakulteten (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cell Communication and Signaling: Springer Science and Business Media LLC16:11478-811X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy