Gal-3 regulates the capacity of dendritic cells to promote NKT-cell-induced liver injury

Galectin-3 (Gal-3), an endogenous lectin, exhibits ro- and anti-inflammatory effects in various disease conditions. In order to explore the role of Gal-3 in KT-cell-dependent pathology, we induced hepatitis in C57BL/6WT and al-3-deficient mice by using specific ligand for KT cells: alpha-galactosylceramide, glycolipid Ag presented by CD1d. The injection of alpha-galactosylceramide significantly enhanced expression of Gal-3 in liver NKT and dendritic cells (DCs). Genetic deletion or selective inhibition of Gal-3 (induced by Gal-3-inhibitor TD139) abrogated the susceptibility to NKT-cell-dependent hepatitis. Blood levels of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha-, IFN-gamma, IL-12) and their production by liver DCs and NKT cells were also downregulated. Genetic deletion or selective inhibition of Gal-3 alleviated influx of inflammatory CD11c(+) CD11b(+) DCs in the liver and favored tolerogenic phenotype and IL-10 production of liver NKT and DCs. Deletion of Gal-3 attenuated the capacity of DCs to support liver damage in the passive transfer experiments and to produce pro-inflammatory cytokines in vitro. Gal-3-deficient DCs failed to optimally stimulate production of pro-inflammatory cytokines in NKT cells, in vitro and in vivo. In conclusion, Gal-3 regulates the capacity of DCs to support NKT-cell-mediated liver injury, playing an important pro-inflammatory role in acute liver injury.

Markovic, Bojana Simovic (författare)
Bojic, Sanja (författare)
Stojanovic, Maja (författare)
Nilsson, UlfLund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)ok2-uni (författare)
Leffler, HakonLund University,Lunds universitet,Avdelningen för mikrobiologi, immunologi och glykobiologi - MIG,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Microbiology, Immunology and Glycobiology - MIG,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mmb-hle (författare)
Besra, Gurdyal S. (författare)
Arsenijevic, Nebojsa (författare)
Paunovic, Verica (författare)
Trajkovic, Vladimir (författare)
Lukic, Miodrag L. (författare)
Centrum för analys och syntesKemiska institutionen (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Volarevic, Vladi ...; Markovic, Bojana ...; Bojic, Sanja; Stojanovic, Maja; Nilsson, Ulf; Leffler, Hakon; visa fler...; Besra, Gurdyal S ...; Arsenijevic, Neb ...; Paunovic, Verica; Trajkovic, Vladi ...; Lukic, Miodrag L ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.