Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:fb647e5a-b642-412b-90bd-9f4f94981c57" >
Genomic investigati...
-
Ross, Owen A.
(författare)
Genomic investigation of alpha-synuclein multiplication and parkinsonism
- Artikel/kapitelEngelska2008
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:fb647e5a-b642-412b-90bd-9f4f94981c57
-
https://lup.lub.lu.se/record/1257164URI
-
https://doi.org/10.1002/ana.21380DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
Objective: Copy number variation is a common polymorphic phenomenon within the human genome. Although the majority of these events are non-deleterious they can also be highly pathogenic. Herein we characterize five families with parkinsonism that have been identified to harbor multiplication of the chromosomal 4q21 locus containing the a-synuclein gene (SNCA). Methods: A methodological approach using fluorescent in situ hybridization and Affymetrix (Santa Clara, CA) 250K SNP microarrays was used to characterize the multiplication in each family and to identify the genes encoded within the region. The telomeric and centromeric breakpoints of each family were further narrowed using semiquantitative polymerase chain reaction with microsatellite markers and then screened for transposable repeat elements. Results: The severity of clinical presentation is correlated with SNCA dosage and does not appear to be overtly affected by the presence of other genes in the multiplicated region. With the exception of the Lister kindred, in each family the multiplication event appears de novo. The type and position of Alu/LINE repeats are also different at each breakpoint. Microsatellite analysis demonstrates two genomic mechanisms are responsible for chromosome 4q21 multiplications, including both SNCA duplication and recombination. Interpretation: SNCA dosage is responsible for parkinsonism, autonomic dysfunction, and dementia observed within each family. We hypothesize dysregulated expression of wild-type (alpha-synuclein results in parkinsonism and may explain the recent association of common SNCA variants in sporadic Parkinson's disease. SNCA genomic duplication results from intraallelic (segmental duplication) or interallelic recombination with unequal crossing over, whereas both mechanisms appear to be required for genomic SNCA triplication.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Braithwaite, Adam T.
(författare)
-
Skipper, Lisa M.
(författare)
-
Kachergus, Jennifer
(författare)
-
Hulihan, Mary M.
(författare)
-
Middleton, Frank A.
(författare)
-
Nishioka, Kenya
(författare)
-
Fuchs, Julia
(författare)
-
Gasser, Thomas
(författare)
-
Maraganore, Demetrius M.
(författare)
-
Adler, Charles H. .
(författare)
-
Larvor, Lydie
(författare)
-
Chartier-Harlin, Marie-Christine
(författare)
-
Nilsson, ChristerLund University,Lunds universitet,Psykiatri, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Psychiatry (Lund),Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)neur-cni
(författare)
-
Langston, J. William
(författare)
-
Gwinn, Katrina
(författare)
-
Hattori, Nobutaka
(författare)
-
Farrer, Matthew J.
(författare)
-
Psykiatri, LundSektion IV
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Annals of Neurology: Wiley63:6, s. 743-7501531-82490364-5134
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ross, Owen A.
-
Braithwaite, Ada ...
-
Skipper, Lisa M.
-
Kachergus, Jenni ...
-
Hulihan, Mary M.
-
Middleton, Frank ...
-
visa fler...
-
Nishioka, Kenya
-
Fuchs, Julia
-
Gasser, Thomas
-
Maraganore, Deme ...
-
Adler, Charles H ...
-
Larvor, Lydie
-
Chartier-Harlin, ...
-
Nilsson, Christe ...
-
Langston, J. Wil ...
-
Gwinn, Katrina
-
Hattori, Nobutak ...
-
Farrer, Matthew ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Geriatrik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Psykiatri
- Artiklar i publikationen
-
Annals of Neurol ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet