Tyck till om SwePub Sök här!
WFRF:(Ruhrmann S)
Sökning: WFRF:(Ruhrmann S) > DNA methylation as ...
DNA methylation as a mediator of HLA-DRB1*15:01 and a protective variant in multiple sclerosis
-
- Kular, L (författare)
- Karolinska Institutet
- Liu, Y (författare)
- Ruhrmann, S (författare)
- visa fler...
- Linden, M (författare)
- Gornikiewicz, B (författare)
- Aeinehband, S (författare)
- Link, J (författare)
- Andlauer, TFM (författare)
- Gasperi, C (författare)
- Wiendl, H (författare)
- Zipp, F (författare)
- Gold, R (författare)
- Tackenberg, B (författare)
- Weber, F (författare)
- Hemmer, B (författare)
- Strauch, K (författare)
- Heilmann-Heimbach, S (författare)
- Rawal, R (författare)
- Schminke, U (författare)
- Schmidt, CO (författare)
- Kacprowski, T (författare)
- Franke, A (författare)
- Laudes, M (författare)
- Dilthey, AT (författare)
- Celius, EG (författare)
- Sondergaard, HB (författare)
- Harbo, HF (författare)
- Oturai, AB (författare)
- Olafsson, S (författare)
- Eggertsson, HP (författare)
- Halldorsson, BV (författare)
- Hjaltason, H (författare)
- Olafsson, E (författare)
- Jonsdottir, I (författare)
- Stefansson, K (författare)
- Feinberg, AP (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2018-06-19
- 2018
- Engelska.
- Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 9:1, s. 2397-
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The human leukocyte antigen (HLA) haplotype DRB1*15:01 is the major risk factor for multiple sclerosis (MS). Here, we find that DRB1*15:01 is hypomethylated and predominantly expressed in monocytes among carriers of DRB1*15:01. A differentially methylated region (DMR) encompassing HLA-DRB1 exon 2 is particularly affected and displays methylation-sensitive regulatory properties in vitro. Causal inference and Mendelian randomization provide evidence that HLA variants mediate risk for MS via changes in the HLA-DRB1 DMR that modify HLA-DRB1 expression. Meta-analysis of 14,259 cases and 171,347 controls confirms that these variants confer risk from DRB1*15:01 and also identifies a protective variant (rs9267649, p < 3.32 × 10−8, odds ratio = 0.86) after conditioning for all MS-associated variants in the region. rs9267649 is associated with increased DNA methylation at the HLA-DRB1 DMR and reduced expression of HLA-DRB1, suggesting a modulation of the DRB1*15:01 effect. Our integrative approach provides insights into the molecular mechanisms of MS susceptibility and suggests putative therapeutic strategies targeting a methylation-mediated regulation of the major risk gene.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Kular, L
- Liu, Y
- Ruhrmann, S
- Zheleznyakova, G
- Marabita, F
- Gomez-Cabrero, D
- visa fler...
- James, T
- Ewing, E
- Linden, M
- Gornikiewicz, B
- Aeinehband, S
- Stridh, P
- Link, J
- Andlauer, TFM
- Gasperi, C
- Wiendl, H
- Zipp, F
- Gold, R
- Tackenberg, B
- Weber, F
- Hemmer, B
- Strauch, K
- Heilmann-Heimbac ...
- Rawal, R
- Schminke, U
- Schmidt, CO
- Kacprowski, T
- Franke, A
- Laudes, M
- Dilthey, AT
- Celius, EG
- Sondergaard, HB
- Tegner, J
- Harbo, HF
- Oturai, AB
- Olafsson, S
- Eggertsson, HP
- Halldorsson, BV
- Hjaltason, H
- Olafsson, E
- Jonsdottir, I
- Stefansson, K
- Olsson, T
- Piehl, F
- Ekstrom, TJ
- Kockum, I
- Feinberg, AP
- Jagodic, M
- visa färre...
- Artiklar i publikationen
- Nature communica ...
- Av lärosätet
- Karolinska Institutet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
