SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Harbo H F)
 

Sökning: WFRF:(Harbo H F) > DNA methylation as ...

  • Kular, LKarolinska Institutet (författare)

DNA methylation as a mediator of HLA-DRB1*15:01 and a protective variant in multiple sclerosis

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-06-19
  • Springer Science and Business Media LLC,2018

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:138576176
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:138576176URI
  • https://doi.org/10.1038/s41467-018-04732-5DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The human leukocyte antigen (HLA) haplotype DRB1*15:01 is the major risk factor for multiple sclerosis (MS). Here, we find that DRB1*15:01 is hypomethylated and predominantly expressed in monocytes among carriers of DRB1*15:01. A differentially methylated region (DMR) encompassing HLA-DRB1 exon 2 is particularly affected and displays methylation-sensitive regulatory properties in vitro. Causal inference and Mendelian randomization provide evidence that HLA variants mediate risk for MS via changes in the HLA-DRB1 DMR that modify HLA-DRB1 expression. Meta-analysis of 14,259 cases and 171,347 controls confirms that these variants confer risk from DRB1*15:01 and also identifies a protective variant (rs9267649, p < 3.32 × 10−8, odds ratio = 0.86) after conditioning for all MS-associated variants in the region. rs9267649 is associated with increased DNA methylation at the HLA-DRB1 DMR and reduced expression of HLA-DRB1, suggesting a modulation of the DRB1*15:01 effect. Our integrative approach provides insights into the molecular mechanisms of MS susceptibility and suggests putative therapeutic strategies targeting a methylation-mediated regulation of the major risk gene.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Liu, Y (författare)
  • Ruhrmann, S (författare)
  • Zheleznyakova, GKarolinska Institutet (författare)
  • Marabita, FKarolinska Institutet (författare)
  • Gomez-Cabrero, DKarolinska Institutet (författare)
  • James, TKarolinska Institutet (författare)
  • Ewing, EKarolinska Institutet (författare)
  • Linden, M (författare)
  • Gornikiewicz, B (författare)
  • Aeinehband, S (författare)
  • Stridh, PKarolinska Institutet (författare)
  • Link, J (författare)
  • Andlauer, TFM (författare)
  • Gasperi, C (författare)
  • Wiendl, H (författare)
  • Zipp, F (författare)
  • Gold, R (författare)
  • Tackenberg, B (författare)
  • Weber, F (författare)
  • Hemmer, B (författare)
  • Strauch, K (författare)
  • Heilmann-Heimbach, S (författare)
  • Rawal, R (författare)
  • Schminke, U (författare)
  • Schmidt, CO (författare)
  • Kacprowski, T (författare)
  • Franke, A (författare)
  • Laudes, M (författare)
  • Dilthey, AT (författare)
  • Celius, EG (författare)
  • Sondergaard, HB (författare)
  • Tegner, JKarolinska Institutet (författare)
  • Harbo, HF (författare)
  • Oturai, AB (författare)
  • Olafsson, S (författare)
  • Eggertsson, HP (författare)
  • Halldorsson, BV (författare)
  • Hjaltason, H (författare)
  • Olafsson, E (författare)
  • Jonsdottir, I (författare)
  • Stefansson, K (författare)
  • Olsson, TKarolinska Institutet (författare)
  • Piehl, FKarolinska Institutet (författare)
  • Ekstrom, TJKarolinska Institutet (författare)
  • Kockum, IKarolinska Institutet (författare)
  • Feinberg, AP (författare)
  • Jagodic, MKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska Institutet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature communications: Springer Science and Business Media LLC9:1, s. 2397-2041-1723

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy