SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Kalinichenko A)
 

Sökning: WFRF:(Kalinichenko A) > (2015-2019) > Human DEF6 deficien...

  • Serwas, NK (författare)

Human DEF6 deficiency underlies an immunodeficiency syndrome with systemic autoimmunity and aberrant CTLA-4 homeostasis

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-07-15
  • Springer Science and Business Media LLC,2019

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:141365852
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:141365852URI
  • https://doi.org/10.1038/s41467-019-10812-xDOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Immune responses need to be controlled tightly to prevent autoimmune diseases, yet underlying molecular mechanisms remain partially understood. Here, we identify biallelic mutations in three patients from two unrelated families in differentially expressed in FDCP6 homolog (DEF6) as the molecular cause of an inborn error of immunity with systemic autoimmunity. Patient T cells exhibit impaired regulation of CTLA-4 surface trafficking associated with reduced functional CTLA-4 availability, which is replicated in DEF6-knockout Jurkat cells. Mechanistically, we identify the small GTPase RAB11 as an interactor of the guanine nucleotide exchange factor DEF6, and find disrupted binding of mutant DEF6 to RAB11 as well as reduced RAB11+CTLA-4+ vesicles in DEF6-mutated cells. One of the patients has been treated with CTLA-4-Ig and achieved sustained remission. Collectively, we uncover DEF6 as player in immune homeostasis ensuring availability of the checkpoint protein CTLA-4 at T-cell surface, identifying a potential target for autoimmune and/or cancer therapy.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Hoeger, B (författare)
  • Ardy, RC (författare)
  • Stulz, SV (författare)
  • Sui, ZH (författare)
  • Memaran, N (författare)
  • Meeths, MKarolinska Institutet (författare)
  • Krolo, A (författare)
  • Petronczki, OY (författare)
  • Pfajfer, L (författare)
  • Hou, TZ (författare)
  • Halliday, N (författare)
  • Santos-Valente, E (författare)
  • Kalinichenko, A (författare)
  • Kennedy, A (författare)
  • Mace, EM (författare)
  • Mukherjee, M (författare)
  • Tesi, BKarolinska Institutet (författare)
  • Schrempf, A (författare)
  • Loizou, JI (författare)
  • Kain, R (författare)
  • Bidmon-Fliegenschnee, B (författare)
  • Schickel, JN (författare)
  • Glauzy, S (författare)
  • Huemer, J (författare)
  • Garncarz, W (författare)
  • Salzer, E (författare)
  • Pierides, I (författare)
  • Bilic, I (författare)
  • Thiel, J (författare)
  • Priftakis, P (författare)
  • Banerjee, PP (författare)
  • Forster-Waldl, E (författare)
  • Medgyesi, D (författare)
  • Huber, WD (författare)
  • Orange, JS (författare)
  • Meffre, E (författare)
  • Sansom, DM (författare)
  • Bryceson, YTKarolinska Institutet (författare)
  • Altman, A (författare)
  • Boztug, K (författare)
  • Karolinska Institutet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature communications: Springer Science and Business Media LLC10:1, s. 3106-2041-1723

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy