Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:145302512" >
Designed CXCR4 mimi...
Designed CXCR4 mimic acts as a soluble chemokine receptor that blocks atherogenic inflammation by agonist-specific targeting
-
Kontos, C (författare)
-
El Bounkari, O (författare)
-
Krammer, C (författare)
-
visa fler...
-
Sinitski, D (författare)
-
Hille, K (författare)
-
Zan, CF (författare)
-
Yan, GY (författare)
-
Wang, SJ (författare)
-
Gao, Y (författare)
-
Brandhofer, M (författare)
-
Megens, RTA (författare)
-
Hoffmann, A (författare)
-
Pauli, J (författare)
-
Asare, Y (författare)
-
Gerra, S (författare)
-
Bourilhon, P (författare)
-
Leng, L (författare)
-
Eckstein, HH (författare)
-
Kempf, WE (författare)
-
Pelisek, J (författare)
-
Gokce, O (författare)
-
- Maegdefessel, L (författare)
- Karolinska Institutet
-
Bucala, R (författare)
-
Dichgans, M (författare)
-
Weber, C (författare)
-
Kapurniotu, A (författare)
-
Bernhagen, J (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-11-25
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 11:1, s. 5981-
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Targeting a specific chemokine/receptor axis in atherosclerosis remains challenging. Soluble receptor-based strategies are not established for chemokine receptors due to their discontinuous architecture. Macrophage migration-inhibitory factor (MIF) is an atypical chemokine that promotes atherosclerosis through CXC-motif chemokine receptor-4 (CXCR4). However, CXCR4/CXCL12 interactions also mediate atheroprotection. Here, we show that constrained 31-residue-peptides (‘msR4Ms’) designed to mimic the CXCR4-binding site to MIF, selectively bind MIF with nanomolar affinity and block MIF/CXCR4 without affecting CXCL12/CXCR4. We identify msR4M-L1, which blocks MIF- but not CXCL12-elicited CXCR4 vascular cell activities. Its potency compares well with established MIF inhibitors, whereas msR4M-L1 does not interfere with cardioprotective MIF/CD74 signaling. In vivo-administered msR4M-L1 enriches in atherosclerotic plaques, blocks arterial leukocyte adhesion, and inhibits atherosclerosis and inflammation in hyperlipidemic Apoe−/− mice in vivo. Finally, msR4M-L1 binds to MIF in plaques from human carotid-endarterectomy specimens. Together, we establish an engineered GPCR-ectodomain-based mimicry principle that differentiates between disease-exacerbating and -protective pathways and chemokine-selectively interferes with atherosclerosis.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kontos, C
-
El Bounkari, O
-
Krammer, C
-
Sinitski, D
-
Hille, K
-
Zan, CF
-
visa fler...
-
Yan, GY
-
Wang, SJ
-
Gao, Y
-
Brandhofer, M
-
Megens, RTA
-
Hoffmann, A
-
Pauli, J
-
Asare, Y
-
Gerra, S
-
Bourilhon, P
-
Leng, L
-
Eckstein, HH
-
Kempf, WE
-
Pelisek, J
-
Gokce, O
-
Maegdefessel, L
-
Bucala, R
-
Dichgans, M
-
Weber, C
-
Kapurniotu, A
-
Bernhagen, J
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet