SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Jeremias A)
 

Sökning: WFRF:(Jeremias A) > Small molecule inhi...

Small molecule inhibitors of the mitochondrial ClpXP protease possess cytostatic potential and re-sensitize chemo-resistant cancers

Messner, M (författare)
Mandl, MM (författare)
Hackl, MW (författare)
visa fler...
Reinhardt, T (författare)
Ardelt, MA (författare)
Szczepanowska, K (författare)
Fradrich, JE (författare)
Waschke, J (författare)
Jeremias, I (författare)
Fux, A (författare)
Stahl, M (författare)
Vollmar, AM (författare)
Sieber, SA (författare)
Pachmayr, J (författare)
visa färre...
2021-05-27
2021
Engelska.
Ingår i: Scientific reports. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2045-2322. ; 11:1, s. 11185-
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The human mitochondrial ClpXP protease complex (HsClpXP) has recently attracted major attention as a target for novel anti-cancer therapies. Despite its important role in disease progression, the cellular role of HsClpXP is poorly characterized and only few small molecule inhibitors have been reported. Herein, we screened previously established S. aureus ClpXP inhibitors against the related human protease complex and identified potent small molecules against human ClpXP. The hit compounds showed anti-cancer activity in a panoply of leukemia, liver and breast cancer cell lines. We found that the bacterial ClpXP inhibitor 334 impairs the electron transport chain (ETC), enhances the production of mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) and thereby promotes protein carbonylation, aberrant proteostasis and apoptosis. In addition, 334 induces cell death in re-isolated patient-derived xenograft (PDX) leukemia cells, potentiates the effect of DNA-damaging cytostatics and re-sensitizes resistant cancers to chemotherapy in non-apoptotic doses.

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy