SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Wu XL)
 

Sökning: WFRF:(Wu XL) > Inflammatory cell-d...

  • Sun, XT (författare)

Inflammatory cell-derived CXCL3 promotes pancreatic cancer metastasis through a novel myofibroblast-hijacked cancer escape mechanism

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-02-10
  • BMJ,2022

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:148305887
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:148305887URI
  • https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322744DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the most lethal malignancy and lacks effective treatment. We aimed to understand molecular mechanisms of the intertwined interactions between tumour stromal components in metastasis and to provide a new paradigm for PDAC therapy.DesignTwo unselected cohorts of 154 and 20 patients with PDAC were subjected to correlation between interleukin (IL)-33 and CXCL3 levels and survivals. Unbiased expression profiling, and genetic and pharmacological gain-of-function and loss-of-function approaches were employed to identify molecular signalling in tumour-associated macrophages (TAMs) and myofibroblastic cancer-associated fibroblasts (myoCAFs). The role of the IL-33–ST2–CXCL3–CXCR2 axis in PDAC metastasis was evaluated in three clinically relevant mouse PDAC models.ResultsIL-33 was specifically elevated in human PDACs and positively correlated with tumour inflammation in human patients with PDAC. CXCL3 was highly upregulated in IL-33-stimulated macrophages that were the primary source of CXCL3. CXCL3 was correlated with poor survival in human patients with PDAC. Mechanistically, activation of the IL-33–ST2–MYC pathway attributed to high CXCL3 production. The highest level of CXCL3 was found in PDAC relative to other cancer types and its receptor CXCR2 was almost exclusively expressed in CAFs. Activation of CXCR2 by CXCL3 induced a CAF-to-myoCAF transition and α-smooth muscle actin (α-SMA) was uniquely upregulated by the CXCL3–CXCR2 signalling. Type III collagen was identified as the CXCL3–CXCR2-targeted adhesive molecule responsible for myoCAF-driven PDAC metastasis.ConclusionsOur work provides novel mechanistic insights into understanding PDAC metastasis by the TAM-CAF interaction and targeting each of these signalling components would provide an attractive and new paradigm for treating pancreatic cancer.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • He, XK (författare)
  • Zhang, Y (författare)
  • Hosaka, KKarolinska Institutet (författare)
  • Andersson, P (författare)
  • Wu, JKarolinska Institutet (författare)
  • Wu, JY (författare)
  • Jing, XKarolinska Institutet (författare)
  • Du, QQ (författare)
  • Hui, XL (författare)
  • Ding, B (författare)
  • Guo, ZH (författare)
  • Hong, A (författare)
  • Liu, X (författare)
  • Wang, Y (författare)
  • Ji, Q (författare)
  • Beyaert, R (författare)
  • Yang, YL (författare)
  • Li, Q (författare)
  • Cao, YHKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska Institutet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Gut: BMJ71:1, s. 129-1471468-32880017-5749

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Gut (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy