SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Xiao Q.)
 

Sökning: WFRF:(Xiao Q.) > (2020-2024) > ZnT8 loss-of-functi...

ZnT8 loss-of-function accelerates functional maturation of hESC-derived β cells and resists metabolic stress in diabetes

Ma, Q (författare)
Xiao, YN (författare)
Xu, WJ (författare)
visa fler...
Wang, MH (författare)
Li, S (författare)
Yang, ZH (författare)
Xu, ML (författare)
Zhang, TJ (författare)
Zhang, ZN (författare)
Hu, R (författare)
Su, Q (författare)
Yuan, F (författare)
Xiao, TH (författare)
Wang, X (författare)
He, Q (författare)
Zhao, JX (författare)
Chen, ZJ (författare)
Sheng, ZJ (författare)
Chai, MY (författare)
Wang, H (författare)
Shi, WY (författare)
Deng, QL (författare)
Karolinska Institutet
Cheng, X (författare)
Li, WD (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2022-07-16
2022
Engelska.
Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 13:1, s. 4142-
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Human embryonic stem cell-derived β cells (SC-β cells) hold great promise for treatment of diabetes, yet how to achieve functional maturation and protect them against metabolic stresses such as glucotoxicity and lipotoxicity remains elusive. Our single-cell RNA-seq analysis reveals that ZnT8 loss of function (LOF) accelerates the functional maturation of SC-β cells. As a result, ZnT8 LOF improves glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) by releasing the negative feedback of zinc inhibition on insulin secretion. Furthermore, we demonstrate that ZnT8 LOF mutations endow SC-β cells with resistance to lipotoxicity/glucotoxicity-triggered cell death by alleviating endoplasmic reticulum (ER) stress through modulation of zinc levels. Importantly, transplantation of SC-β cells with ZnT8 LOF into mice with preexisting diabetes significantly improves glycemia restoration and glucose tolerance. These findings highlight the beneficial effect of ZnT8 LOF on the functional maturation and survival of SC-β cells that are useful as a potential source for cell replacement therapies.

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy