Sökning: id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:150933413" >
Sulfonylurea-Insens...
-
McClenaghan, C
(författare)
Sulfonylurea-Insensitive Permanent Neonatal Diabetes Caused by a Severe Gain-of-Function Tyr330His Substitution in Kir6.2
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2022-01-07
-
S. Karger AG,2022
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:150933413
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:150933413URI
-
https://doi.org/10.1159/000521858DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
<b><i>Background/Aims:</i></b> Mutations in <i>KCNJ11</i>, the gene encoding the Kir6.2 subunit of pancreatic and neuronal K<sub>ATP</sub> channels, are associated with a spectrum of neonatal diabetes diseases. <b><i>Methods:</i></b> Variant screening was used to identify the cause of neonatal diabetes, and continuous glucose monitoring was used to assess effectiveness of sulfonylurea treatment. Electrophysiological analysis of variant K<sub>ATP</sub> channel function was used to determine molecular basis. <b><i>Results:</i></b> We identified a previously uncharacterized <i>KCNJ11</i> mutation, c.988T>C [p.Tyr330His], in an Italian child diagnosed with sulfonylurea-resistant permanent neonatal diabetes and developmental delay (intermediate DEND). Functional analysis of recombinant K<sub>ATP</sub> channels reveals that this mutation causes a drastic gain-of-function, due to a reduction in ATP inhibition. Further, we demonstrate that the Tyr330His substitution causes a significant decrease in sensitivity to the sulfonylurea, glibenclamide. <b><i>Conclusions:</i></b> In this subject, the <i>KCNJ11</i> (c.988T>C) mutation provoked neonatal diabetes, with mild developmental delay, which was insensitive to correction by sulfonylurea therapy. This is explained by the molecular loss of sulfonylurea sensitivity conferred by the Tyr330His substitution and highlights the need for molecular analysis of such mutations.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Rapini, N
(författare)
-
De Rose, DU
(författare)
-
Gao, J
(författare)
-
Roeglin, J
(författare)
-
Bizzarri, C
(författare)
-
Schiaffini, R
(författare)
-
Tiberi, E
(författare)
-
Mucciolo, M
(författare)
-
Deodati, A
(författare)
-
Perri, A
(författare)
-
Vento, G
(författare)
-
Barbetti, F
(författare)
-
Nichols, CG
(författare)
-
Cianfarani, SKarolinska Institutet
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Hormone research in paediatrics: S. Karger AG95:3, s. 215-2231663-28261663-2818
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
McClenaghan, C
-
Rapini, N
-
De Rose, DU
-
Gao, J
-
Roeglin, J
-
Bizzarri, C
-
visa fler...
-
Schiaffini, R
-
Tiberi, E
-
Mucciolo, M
-
Deodati, A
-
Perri, A
-
Vento, G
-
Barbetti, F
-
Nichols, CG
-
Cianfarani, S
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Hormone research ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet