Sökning: WFRF:(Aya Bonilla C) >
Preclinical efficac...
Preclinical efficacy of azacitidine and venetoclax for infant KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia reveals a new therapeutic strategy
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2022-11-15
-
Springer Science and Business Media LLC,2023
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:151230030
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:151230030URI
-
https://doi.org/10.1038/s41375-022-01746-3DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Infants with KMT2A-rearranged B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) have a dismal prognosis. Survival outcomes have remained static in recent decades despite treatment intensification and novel therapies are urgently required. KMT2A-rearranged infant ALL cells are characterized by an abundance of promoter hypermethylation and exhibit high BCL-2 expression, highlighting potential for therapeutic targeting. Here, we show that hypomethylating agents exhibit in vitro additivity when combined with most conventional chemotherapeutic agents. However, in a subset of samples an antagonistic effect was seen between several agents. This was most evident when hypomethylating agents were combined with methotrexate, with upregulation of ATP-binding cassette transporters identified as a potential mechanism. Single agent treatment with azacitidine and decitabine significantly prolonged in vivo survival in KMT2A-rearranged infant ALL xenografts. Treatment of KMT2A-rearranged infant ALL cell lines with azacitidine and decitabine led to differential genome-wide DNA methylation, changes in gene expression and thermal proteome profiling revealed the target protein-binding landscape of these agents. The selective BCL-2 inhibitor, venetoclax, exhibited in vitro additivity in combination with hypomethylating or conventional chemotherapeutic agents. The addition of venetoclax to azacitidine resulted in a significant in vivo survival advantage indicating the therapeutic potential of this combination to improve outcome for infants with KMT2A-rearranged ALL.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Aya-Bonilla, C
(författare)
-
Cruickshank, MN
(författare)
-
Chiu, SK
(författare)
-
Kuek, V
(författare)
-
Anderson, D
(författare)
-
Chua, GA
(författare)
-
Singh, S
(författare)
-
Oommen, J
(författare)
-
Ferrari, E
(författare)
-
Hughes, AM
(författare)
-
Ford, J
(författare)
-
Kunold, E
(författare)
-
Hesselman, MC
(författare)
-
Post, F
(författare)
-
Faulk, KE
(författare)
-
Breese, EH
(författare)
-
Guest, EM
(författare)
-
Brown, PA
(författare)
-
Loh, ML
(författare)
-
Lock, RB
(författare)
-
Kees, UR
(författare)
-
Jafari, RKarolinska Institutet
(författare)
-
Malinge, S
(författare)
-
Kotecha, RS
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Leukemia: Springer Science and Business Media LLC37:1, s. 61-711476-55510887-6924
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Leukemia
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Cheung, LC
-
Aya-Bonilla, C
-
Cruickshank, MN
-
Chiu, SK
-
Kuek, V
-
Anderson, D
-
visa fler...
-
Chua, GA
-
Singh, S
-
Oommen, J
-
Ferrari, E
-
Hughes, AM
-
Ford, J
-
Kunold, E
-
Hesselman, MC
-
Post, F
-
Faulk, KE
-
Breese, EH
-
Guest, EM
-
Brown, PA
-
Loh, ML
-
Lock, RB
-
Kees, UR
-
Jafari, R
-
Malinge, S
-
Kotecha, RS
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Leukemia
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet