SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:research.chalmers.se:9de7a343-ee20-4039-a137-466a88b58f37"
 

Sökning: id:"swepub:oai:research.chalmers.se:9de7a343-ee20-4039-a137-466a88b58f37" > Use of In Vivo Imag...

  • Melillo, Nicola (författare)

Use of In Vivo Imaging and Physiologically-Based Kinetic Modelling to Predict Hepatic Transporter Mediated Drug–Drug Interactions in Rats

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2023-03-10
  • MDPI AG,2023
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:research.chalmers.se:9de7a343-ee20-4039-a137-466a88b58f37
  • https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15030896DOI
  • https://research.chalmers.se/publication/535429URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Gadoxetate, a magnetic resonance imaging (MRI) contrast agent, is a substrate of organic-anion-transporting polypeptide 1B1 and multidrug resistance-associated protein 2. Six drugs, with varying degrees of transporter inhibition, were used to assess gadoxetate dynamic contrast enhanced MRI biomarkers for transporter inhibition in rats. Prospective prediction of changes in gadoxetate systemic and liver AUC (AUCR), resulting from transporter modulation, were performed by physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modelling. A tracer-kinetic model was used to estimate rate constants for hepatic uptake (khe), and biliary excretion (kbh). The observed median fold-decreases in gadoxetate liver AUC were 3.8- and 1.5-fold for ciclosporin and rifampicin, respectively. Ketoconazole unexpectedly decreased systemic and liver gadoxetate AUCs; the remaining drugs investigated (asunaprevir, bosentan, and pioglitazone) caused marginal changes. Ciclosporin decreased gadoxetate khe and kbh by 3.78 and 0.09 mL/min/mL, while decreases for rifampicin were 7.20 and 0.07 mL/min/mL, respectively. The relative decrease in khe (e.g., 96% for ciclosporin) was similar to PBPK-predicted inhibition of uptake (97–98%). PBPK modelling correctly predicted changes in gadoxetate systemic AUCR, whereas underprediction of decreases in liver AUCs was evident. The current study illustrates the modelling framework and integration of liver imaging data, PBPK, and tracer-kinetic models for prospective quantification of hepatic transporter-mediated DDI in humans.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Scotcher, Daniel (författare)
  • Kenna, J. Gerry (författare)
  • Green, ClaudiaBayer AG (författare)
  • Hines, Catherine D.G. (författare)
  • Laitinen, IinaAntaros Medical AB (författare)
  • Hockings, Paul,1956Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,Antaros Medical AB(Swepub:cth)hockings (författare)
  • Ogungbenro, Kayode (författare)
  • Gunwhy, Ebony R.University of Sheffield (författare)
  • Sourbron, StevenUniversity of Sheffield (författare)
  • Waterton, John C (författare)
  • Schuetz, GunnarBayer AG (författare)
  • Galetin, Aleksandra (författare)
  • Bayer AGAntaros Medical AB (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Pharmaceutics: MDPI AG15:31999-4923

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy