A Redox-Sensitive Thiol in Wis1 Modulates the Fission Yeast Mitogen-Activated Protein Kinase Response to H2O2 and Is the Target of a Small Molecule

Sjölander, Johanna J.Göteborgs universitet,University of Gothenburg (författare)

Oxidation of a highly conserved cysteine (Cys) residue located in the kinase activation loop of mitogen-activated protein kinase kinases (MAPKK) inactivates mammalian MKK6. This residue is conserved in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe MAPKK Wis1, which belongs to the H2O2-responsive MAPK Sty1 pathway. Here, we show that H2O2 reversibly inactivates Wis1 through this residue (C458) in vitro We found that C458 is oxidized in vivo and that serine replacement of this residue significantly enhances Wis1 activation upon addition of H2O2 The allosteric MAPKK inhibitor INR119, which binds in a pocket next to the activation loop and C458, prevented the inhibition of Wis1 by H2O2in vitro and significantly increased Wis1 activation by low levels of H2O2in vivo We propose that oxidation of C458 inhibits Wis1 and that INR119 cancels out this inhibitory effect by binding close to this residue. Kinase inhibition through the oxidation of a conserved Cys residue in MKK6 (C196) is thus conserved in the S. pombe MAPKK Wis1.

Tarczykowska, AgataGöteborgs universitet,University of Gothenburg (författare)
Picazo Campos, Cecilia,1987Göteborgs universitet,University of Gothenburg,Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology(Swepub:cth)picazoc (författare)
Cossio, ItziarGöteborgs universitet,University of Gothenburg (författare)
Redwan, Itedale Namro,1981Göteborgs universitet,University of Gothenburg (författare)
Gao, ChunxiaGöteborgs universitet,University of Gothenburg (författare)
Solano, CarlosGöteborgs universitet,University of Gothenburg (författare)
Toledano, Michel B.Université Paris-Saclay,University Paris-Saclay (författare)
Grötli, Morten,1966Göteborgs universitet,University of Gothenburg(Swepub:cth)grotli (författare)
Molin, Mikael,1973Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,Göteborgs universitet,University of Gothenburg(Swepub:cth)molinmi (författare)
Sunnerhagen, Per,1959Göteborgs universitet,University of Gothenburg (författare)
Göteborgs universitetChalmers tekniska högskola (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Sjölander, Johan ...; Tarczykowska, Ag ...; Picazo Campos, C ...; Cossio, Itziar; Redwan, Itedale ...; Gao, Chunxia; visa fler...; Solano, Carlos; Toledano, Michel ...; Grötli, Morten, ...; Molin, Mikael, 1 ...; Sunnerhagen, Per ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinsk biotek ...; och Medicinsk biotek ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Läkemedelskemi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.