Sökning: WFRF:(Hampshire Daniel J) >
Characterization of...
-
Cartwright, AshleyEngland
(författare)
Characterization of large in-frame von Willebrand factor deletions highlights differing pathogenic mechanisms
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2020-07-01
-
Elsevier BV,2020
-
11
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:researchportal.hkr.se/admin:publications/44845f5c-4190-412e-a0fe-2dc92cf7296c
-
oai:researchportal.hkr.se/admin:publications/44845f5c-4190-412e-a0fe-2dc92cf7296cURI
-
https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018027813DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Copy number variation (CNV) is known to cause all von Willebrand disease (VWD) types, although the associated pathogenic mechanisms involved have not been extensively studied. Notably, in-frame CNV provides a unique opportunity to investigate how specific von Willebrand factor (VWF) domains influence the processing and packaging of the protein. Using multiplex ligation-dependent probe amplification, this study determined the extent to which CNV contributed to VWD in the Molecular and Clinical Markers for the Diagnosis and Management of Type 1 von Willebrand Disease cohort, highlighting in-frame deletions of exons 3, 4-5, 32-34, and 33-34. Heterozygous in vitro recombinant VWF expression demonstrated that, although deletion of exons 3, 32-34, and 33-34 all resulted in significant reductions in total VWF (P < .0001, P < .001, and P < .01, respectively), only deletion of exons 3 and 32-34 had a significant impact on VWF secretion (P < .0001). High-resolution microscopy of heterozygous and homozygous deletions confirmed these observations, indicating that deletion of exons 3 and 32-34 severely impaired pseudo-Weibel-Palade body (WPB) formation, whereas deletion of exons 33-34 did not, with this variant still exhibiting pseudo-WPB formation similar to wild-type VWF. In-frame deletions in VWD, therefore, contribute to pathogenesis via moderate or severe defects in VWF biosynthesis and secretion.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Webster, Simon JEngland
(författare)
-
de Jong, AnnikaNetherlands,Nederländerna
(författare)
-
Dirven, Richard JNetherlands,Nederländerna
(författare)
-
Bloomer, Lisa D SEngland
(författare)
-
Al-Buhairan, Ahlam MEngland
(författare)
-
Budde, UlrichGermany,Tyskland
(författare)
-
Halldén, ChristerBiomedicin(Swepub:hkr)9f106859-211e-4907-96a5-55f48cf6d357
(författare)
-
Habart, DavidCzech Republic,Tjeckien
(författare)
-
Goudemand, JennyFrance,Frankrike
(författare)
-
Peake, Ian REngland
(författare)
-
Eikenboom, Jeroen C JNetherlands,Nederländerna
(författare)
-
Goodeve, Anne CEngland
(författare)
-
Hampshire, Daniel JEngland
(författare)
-
EnglandNetherlands
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Blood Advances: Elsevier BV4:13, s. 2979-29902473-95292473-9537
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Cartwright, Ashl ...
-
Webster, Simon J
-
de Jong, Annika
-
Dirven, Richard ...
-
Bloomer, Lisa D ...
-
Al-Buhairan, Ahl ...
-
visa fler...
-
Budde, Ulrich
-
Halldén, Christe ...
-
Habart, David
-
Goudemand, Jenny
-
Peake, Ian R
-
Eikenboom, Jeroe ...
-
Goodeve, Anne C
-
Hampshire, Danie ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Biomedicinsk lab ...
- Artiklar i publikationen
-
Blood Advances
- Av lärosätet
-
Högskolan Kristianstad