Activated platelets provide a functional microenvironment for the antiangiogenic fragment of histidine-rich glycoprotein

Thulin, Åsa (författare): Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi

Ringvall, Maria (författare): Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi

Dimberg, Anna (författare): Uppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi

Kårehed, Karin (författare): Karolinska Institutet,Uppsala universitet,Institutionen för kvinnors och barns hälsa

Väisänen, Timo (författare): Biocenter Oulu, Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology, University of Oulu, Finland

Väisänen, Marja-Riitta (författare): Biocenter Oulu, Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology, University of Oulu, Finland

Hamad, Osama (författare): Uppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi

Wang, Jian (författare): Department of Biomedicine, University of Bergen, Norway

Bjerkvig, Rolf (författare): Department of Biomedicine, University of Bergen, Norway

Nilsson, Bo (författare): Uppsala universitet,Enheten för klinisk immunologi

Pihlajaniemi, Taina (författare): Biocenter Oulu, Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology, University of Oulu, Finland

Åkerud, Helena (författare): Uppsala universitet,Institutionen för kvinnors och barns hälsa,Obstetrisk forskning/Axelsson

Pietras, Kristian (författare): Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm

Jahnen-Dechent, Wilhelm (författare): Department of Biomedical Engineering, RWTH, Aachen University, Biointerface Laboratory, Germany

Siegbahn, Agneta (författare): Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper

Olsson, Anna-Karin (författare): Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi

(creator_code:org_t)

2009
2009
Engelska.
Ingår i: Molecular Cancer Research. - 1541-7786 .- 1557-3125. ; 7:11, s. 1792-1802

Relaterad länk:: https://urn.kb.se/re...; visa fler...; https://doi.org/10.1...; http://kipublication...; visa färre...

Abstract Ämnesord

Stäng

The angiogenesis inhibitor histidine-rich glycoprotein (HRG) constitutes one of several examples of molecules regulating both angiogenesis and hemostasis. The antiangiogenic properties of HRG are mediated via its proteolytically released histidine- and proline-rich (His/Pro-rich) domain.Using a combination of immunohistochemistry and massspectrometry, we here provide biochemical evidence for thepresence of a proteolytic peptide, corresponding to the antiangiogenic domain of HRG, in vivo in human tissue. This finding supports a role for HRG as an endogenous regulator of angiogenesis. Interestingly, the His/Pro-rich peptide bound to the vessel wall in tissue from cancer patients but not to the vasculature in tissue from healthy persons.Moreover, the His/Pro-rich peptide was found in close association with platelets. Relesate from in vitro–activated platelets promoted binding of the His/Pro-rich domain of HRG to endothelial cells, an effect mediated by Zn2+.Previous studies have shown that zinc-dependent bindingof the His/Pro-rich domain of HRG to heparan sulfate on endothelial cells is required for inhibition of angiogenesis.We describe a novel mechanism to increase the local concentration and activity of an angiogenesis inhibitor,which may reflect a host response to counteract angiogenesis during pathologic conditions. Our finding that tumor angiogenesis is elevated in HRG-deficient mice supports this conclusion.

Av författaren/redakt...: Thulin, Åsa; Ringvall, Maria; Dimberg, Anna; Kårehed, Karin; Väisänen, Timo; Väisänen, Marja- ...; visa fler...; Hamad, Osama; Wang, Jian; Bjerkvig, Rolf; Nilsson, Bo; Pihlajaniemi, Ta ...; Åkerud, Helena; Pietras, Kristia ...; Jahnen-Dechent, ...; Siegbahn, Agneta; Olsson, Anna-Kar ...; visa färre...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.