SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Nordin Joel Z.)
 

Sökning: WFRF:(Nordin Joel Z.) > Splice-correcting o...

  • Bestas, BurcuKarolinska Institutet (författare)

Splice-correcting oligonucleotides restore BTK function in X-linked agammaglobulinemia model

  • Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2014
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-107799
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-107799URI
  • https://doi.org/10.1172/JCI76175DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:129655940URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • AuthorCount:21;
  • X-linked agammaglobulinemia (XLA) is an inherited immunodeficiency that results from mutations within the gene encoding Bruton's tyrosine kinase (BTK). Many XLA-associated mutations affect splicing of BTK pre-mRNA and severely impair B cell development. Here, we assessed the potential of antisense, splice-correcting oligonucleotides (SCOs) targeting mutated BTKtranscripts for treating XLA. Both the SCO structural design and chemical properties were optimized using 2'-O-methyl, locked nucleic acid, or phosphorodiamidate morpholino backbones. In order to have access to an animal model of XLA, we engineered a transgenic mouse that harbors a BAC with an authentic, mutated, splice-defective human BTK gene. BTK transgenic mice were bred onto a Btk knockout background to avoid interference of the orthologous mouse protein. Using this model, we determined that BTK-specific SCOs are able to correct aberrantly spliced BTK in B lymphocytes, including pro-B cells. Correction of BTK mRNA restored expression of functional protein, as shown both by enhanced lymphocyte survival and reestablished BTK activation upon B cell receptor stimulation. Furthermore, SCO treatment corrected splicing and restored BTK expression in primary cells from patients with XLA. Together, our data demonstrate that SCOs can restore BTK function and that BTK-targeting SCOs have potential as personalized medicine in patients with XLA.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Moreno, Pedro M. D. (författare)
  • Blomberg, K. Emelie M.Karolinska Institutet (författare)
  • Mohammad, Dara K.Karolinska Institutet (författare)
  • Saleh, Amer F. (författare)
  • Sutlu, Tolga (författare)
  • Nordin, Joel Z.Karolinska Institutet (författare)
  • Guterstam, PeterStockholms universitet,Institutionen för neurokemi (författare)
  • Gustafsson, Manuela O.Karolinska Institutet (författare)
  • Kharazi, ShabnamKarolinska Institutet (författare)
  • Piatosa, Barbara (författare)
  • Roberts, Thomas C. (författare)
  • Behlke, Mark A. (författare)
  • Wood, Matthew J. A. (författare)
  • Gait, Michael J. (författare)
  • Lundin, Karin E.Karolinska Institutet (författare)
  • EL Andaloussi, SamirKarolinska Institutet (författare)
  • Mansson, RobertKarolinska Institutet (författare)
  • Berglof, AnnaKarolinska Institutet (författare)
  • Wengel, Jesper (författare)
  • Smith, C. I. EdvardKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska InstitutetInstitutionen för neurokemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation124:9, s. 4067-40810021-97381558-8238

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy