SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

hsv:(MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP) hsv:(Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper) hsv:(Andra medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper)
 

Sökning: hsv:(MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP) hsv:(Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper) hsv:(Andra medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper) > Hyper-truncated Asn...

  • Tjondro, Harry C.Macquarie University (författare)

Hyper-truncated Asn355- And Asn391-glycans modulate the activity of neutrophil granule myeloperoxidase

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:research.chalmers.se:c43b8c29-d606-4bd7-9845-a506a046bdd8
  • https://research.chalmers.se/publication/523370URI
  • https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.016342DOI
  • https://gup.ub.gu.se/publication/299870URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Myeloperoxidase (MPO) plays essential roles in neutrophil-mediated immunity via the generation of reactive oxidation products. Complex carbohydrates decorate MPO at discrete sites, but their functional relevance remains elusive. To this end, we have characterised the structure–biosynthesis–activity relationship of neutrophil MPO (nMPO). Mass spectrometry demonstrated that nMPO carries both characteristic under-processed and hyper-truncated glycans. Occlusion of the Asn355/Asn391-glycosylation sites and the Asn323-/Asn483-glycans, located in the MPO dimerisation zone, was found to affect the local glycan processing, thereby providing a molecular basis of the site-specific nMPO glycosylation. Native mass spectrometry, mass photometry and glycopeptide profiling revealed significant molecular complexity of diprotomeric nMPO arising from heterogeneous glycosylation, oxidation, chlorination and polypeptide truncation variants and a previously unreported low-abundance monoprotomer. Longitudinal profiling of maturing, mature, granule-separated and pathogen-stimulated neutrophils demonstrated that nMPO is dynamically expressed during granulopoiesis, unevenly distributed across granules and degranulated upon activation. We also show that proMPO-to-MPO maturation occurs during early/mid-stage granulopoiesis. While similar global MPO glycosylation was observed across conditions, the conserved Asn355-/Asn391-sites displayed elevated glycan hyper-truncation, which correlated with higher enzyme activities of MPO in distinct granule populations. Enzymatic trimming of the Asn355-/Asn391-glycans recapitulated the activity gain and showed that nMPO carrying hyper-truncated glycans at these positions exhibits increased thermal stability, polypeptide accessibility and ceruloplasmin-mediated inhibition potential relative to native nMPO. Finally, molecular modelling revealed that hyper-truncated Asn355-glycans positioned in the MPO-ceruloplasmin interface are critical for uninterrupted inhibition. Here, through an innovative and comprehensive approach, we report novel functional roles of MPO glycans, providing new insight into neutrophil-mediated immunity.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ugonotti, JulianMacquarie University (författare)
  • Kawahara, RebecaMacquarie University (författare)
  • Chatterjee, SayantaniMacquarie University (författare)
  • Chen, SiyunUniversity Of Oxford (författare)
  • Soltermann, FabianUniversity Of Oxford (författare)
  • Hinneburg, HannesMacquarie University (författare)
  • Parker, Benjamin L.University of Melbourne (författare)
  • Venkatakrishnan, VignesGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research(Swepub:gu)xvenvi (författare)
  • Loke, IanCordlife Group (författare)
  • Dieckmann, RegisGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research (författare)
  • Grant, Oliver C.University of Georgia (författare)
  • Bylund, Johan,1975Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för odontologi,Institute of Odontology(Swepub:gu)xbyljo (författare)
  • Rodger, AlisonMacquarie University (författare)
  • Woods, Robert J.University of Georgia (författare)
  • Karlsson-Bengtsson, Anna,1967Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research(Swepub:gu)xkannb (författare)
  • Struwe, Weston B.University Of Oxford (författare)
  • Thaysen-Andersen, MortenMacquarie University (författare)
  • Macquarie UniversityUniversity Of Oxford (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Biological Chemistry2960021-92581083-351X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy