SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-27565"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-27565" > Sequestration of th...

LIBRIS Formathandbok  (Information om MARC21)
FältnamnIndikatorerMetadata
00006384naa a2200757 4500
001oai:DiVA.org:kth-27565
003SwePub
008101213s2010 | |||||||||||000 ||eng|
009oai:slubar.slu.se:48165
009oai:gup.ub.gu.se/121071
009oai:DiVA.org:liu-60812
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-275652 URI
0247 a https://doi.org/10.1371/journal.pbio.10003342 DOI
0247 a https://res.slu.se/id/publ/481652 URI
0247 a https://gup.ub.gu.se/publication/1210712 URI
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-608122 URI
040 a (SwePub)kthd (SwePub)slud (SwePub)gud (SwePub)liu
041 a engb eng
042 9 SwePub
072 7a ref2 swepub-contenttype
072 7a art2 swepub-publicationtype
1001 a Luheshi, Leila M.u University of Cambridge4 aut
2451 0a Sequestration of the A beta Peptide Prevents Toxicity and Promotes Degradation In Vivo
264 c 2010-03-16
264 1b Public Library of Science (PLoS),c 2010
338 a print2 rdacarrier
500 a QC 20101215
520 a Protein aggregation, arising from the failure of the cell to regulate the synthesis or degradation of aggregation-prone proteins, underlies many neurodegenerative disorders. However, the balance between the synthesis, clearance, and assembly of misfolded proteins into neurotoxic aggregates remains poorly understood. Here we study the effects of modulating this balance for the amyloid-beta (A beta) peptide by using a small engineered binding protein (Z(A beta 3)) that binds with nanomolar affinity to A beta, completely sequestering the aggregation-prone regions of the peptide and preventing its aggregation. Co-expression of Z(A beta 3) in the brains of Drosophila melanogaster expressing either A beta(42) or the aggressive familial Alzheimer's disease (AD) associated E22G variant of A beta(42) abolishes their neurotoxic effects. Biochemical analysis indicates that monomer A beta binding results in degradation of the peptide in vivo. Complementary biophysical studies emphasize the dynamic nature of A beta aggregation and reveal that Z(A beta 3) not only inhibits the initial association of A beta monomers into oligomers or fibrils, but also dissociates pre-formed oligomeric aggregates and, although very slowly, amyloid fibrils. Toxic effects of peptide aggregation in vivo can therefore be eliminated by sequestration of hydrophobic regions in monomeric peptides, even when these are extremely aggregation prone. Our studies also underline how a combination of in vivo and in vitro experiments provide mechanistic insight with regard to the relationship between protein aggregation and clearance and show that engineered binding proteins may provide powerful tools with which to address the physiological and pathological consequences of protein aggregation.
650 7a NATURVETENSKAPx Biologix Biokemi och molekylärbiologi0 (SwePub)106022 hsv//swe
650 7a NATURAL SCIENCESx Biological Sciencesx Biochemistry and Molecular Biology0 (SwePub)106022 hsv//eng
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinsk bioteknologix Medicinsk bioteknologi0 (SwePub)304012 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Medical Biotechnologyx Medical Biotechnology0 (SwePub)304012 hsv//eng
653 a ALZHEIMERS-DISEASE
653 a DROSOPHILA MODEL
653 a PROTEIN
653 a LIGANDS
653 a BINDING
653 a NEURODEGENERATION
653 a OLIGOMERS
653 a PATHWAYS
653 a DISTINCT
653 a PLAQUES
653 a Molecular biology
653 a Molekylärbiologi
653 a amyloid-β peptide
653 a MEDICINE
7001 a Hoyer, Wolfgangu Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology,University of Gothenburg4 aut0 (Swepub:gu)xhoywo
7001 a de Barros, Teresa Pereirau University of Cambridge4 aut
7001 a Härd, Iris van Dijk,d 1966u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology,University of Gothenburg4 aut0 (Swepub:gu)xharir
7001 a Brorsson, Ann-Christinu University of Cambridge4 aut0 (Swepub:liu)annbr05
7001 a Macao, Bertil,d 1969u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology,University of Gothenburg4 aut0 (Swepub:gu)xmacbe
7001 a Persson, Cecilia,d 1974u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Svenskt NMR-centrum vid Göteborgs universitet,Swedish NMR Centre at Göteborg University,University of Gothenburg4 aut0 (Swepub:gu)xengmc
7001 a Crowther, Damian C.u University of Cambridge4 aut
7001 a Lomas, David A.u University of Cambridge4 aut
7001 a Ståhl, Stefanu KTH,Molekylär Bioteknologi,Royal Institute of Technology (KTH), Stockholm4 aut0 (Swepub:kth)u1svy8i4
7001 a Dobson, Christopher M.u University of Cambridge4 aut
7001 a Härd, Torleifu Gothenburg University,Göteborgs universitet,Swedish University of Agricultural Sciences,Sveriges lantbruksuniversitet,Institutionen för molekylärbiologi,Department of Molecular Biology,Svenskt NMR-centrum vid Göteborgs universitet,Swedish NMR Centre at Göteborg University,University of Gothenburg4 aut0 (Swepub:gu)xharto
7102 a University of Cambridgeb Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi4 org
7102 a Sveriges lantbruksuniversitet
7730 t PLoS biologyd : Public Library of Science (PLoS)g 8:3, s. e1000334-q 8:3<e1000334-x 1544-9173x 1545-7885
8564 u https://journals.plos.org/plosbiology/article/file?id=10.1371/journal.pbio.1000334&type=printable
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-27565
8564 8u https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000334
8564 8u https://res.slu.se/id/publ/48165
8564 8u https://gup.ub.gu.se/publication/121071
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-60812

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy