Pre-clinical Evaluation of Drug Conjugates Based on Affibody Molecules Targeting HER3-Expressing Tumors

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:kth-334735" > Pre-clinical Evalua...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Pre-clinical Evaluation of Drug Conjugates Based on Affibody Molecules Targeting HER3-Expressing Tumors

Zhang, Jie (författare): KTH,Proteinvetenskap

Rinne, Sara S (författare)

Yin, Wen (författare)

visa fler...

Leitao, Charles Dahlsson (författare)

Björkelund, Elvira (författare)

Abouzayed, Ayman (författare)

Ståhl, Stenfan (författare)

Löfblom, John (författare)

Orlova, Anna (författare)

Gräslund, Torbjörn (författare)

Vorobyeva, Anzhelika (författare)

visa färre...

(creator_code:org_t)

Engelska.

Relaterad länk:: https://urn.kb.se/re...

Annan publikation (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)

Abstract Ämnesord

Stäng

The outcome of clinical trials evaluating drugs targeting the human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) has been poor, with primary concerns related to lack of efficacy. The development of novel modalities that have the potential to improve the efficacy of HER3-targeting drugs is therefore warranted. Here, we have investigated the in vitro and in vivo properties of affibody-based drug conjugates targeting HER3. The HER3- targeting affibody molecule ZHER3 was fused in a mono- and bivalent format to an albumin binding domain (ABD) for in vivo half-life extension and was coupled to the cytotoxic drug DM1 via a non-cleavable maleimidocaproyl (mc) linker. The bivalent drug conjugate, ZHER3-ABD-ZHER3-mcDM1, demonstrated 10-fold higher toxicity to the HER3-expressing human cell line BxPC3 compared to the monovalent drug conjugate ZHER3-ABD-mcDM1. In vivo, a moderate uptake was recorded for [99mTc]Tc-labeled ZHER3-ABD-ZHER3-mcDM1 in BxPC3-derived tumors (3.5 ± 0.3%IA/g) at 24 h after injection, and clearance was predominately renal-mediated. Treatment of mice with implanted BxPC3 pancreatic human tumors showed that a combination of ZHER3-ABD-ZHER3-mcDM1 and its non-toxic analog ZHER3-ABD-ZHER3 was superior to a treatment scheme including only ZHER3-ABD- ZHER3, providing tumor growth inhibition and longer median survival of the mice (90 d) in comparison to the monotherapy (68 d) and vehicle control (49 d). In conclusion, the bivalent drug conjugate ZHER3-ABD-ZHER3-mcDM1 produced the strongest cytotoxic effect on HER3-expressing BxPC3 cells compared to previously investigated constructs, including non-toxic ZHER3-ABD-ZHER3 and the monovalent drug conjugate ZHER3-ABD- mcDM1, without apparent toxicity in vivo.

Ämnesord

TEKNIK OCH TEKNOLOGIER -- Industriell bioteknik -- Läkemedelsbioteknik (hsv//swe)
ENGINEERING AND TECHNOLOGY -- Industrial Biotechnology -- Pharmaceutical Biotechnology (hsv//eng)

Nyckelord

Affibody molecule
HER3
DM1
affibody-drug conjugate
biodistribution
Biotechnology
Bioteknologi

Publikations- och innehållstyp

vet (ämneskategori)
ovr (ämneskategori)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Zhang, Jie; Rinne, Sara S; Yin, Wen; Leitao, Charles ...; Björkelund, Elvi ...; Abouzayed, Ayman; visa fler...; Ståhl, Stenfan; Löfblom, John; Orlova, Anna; Gräslund, Torbjö ...; Vorobyeva, Anzhe ...; visa färre...

Om ämnet

TEKNIK OCH TEKNOLOGIER: TEKNIK OCH TEKNO ...; och Industriell biot ...; och Läkemedelsbiotek ...

Av lärosätet: Kungliga Tekniska Högskolan

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se