SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:su-186671"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-186671" > Crystal structures ...

LIBRIS Formathandbok  (Information om MARC21)
FältnamnIndikatorerMetadata
00004738naa a2200649 4500
001oai:DiVA.org:su-186671
003SwePub
008201120s2020 | |||||||||||000 ||eng|
009oai:lup.lub.lu.se:bbd72179-f41c-43f5-ae48-292a6ed7c253
009oai:prod.swepub.kib.ki.se:144566843
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-1866712 URI
0247 a https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.0136952 DOI
0247 a https://lup.lub.lu.se/record/bbd72179-f41c-43f5-ae48-292a6ed7c2532 URI
0247 a http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:1445668432 URI
040 a (SwePub)sud (SwePub)lud (SwePub)ki
041 a engb eng
042 9 SwePub
072 7a ref2 swepub-contenttype
072 7a art2 swepub-publicationtype
1001 a Škerlová, Janau Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik4 aut0 (Swepub:su)jask0947
2451 0a Crystal structures of human PAICS reveal substrate and product binding of an emerging cancer target
264 1c 2020
338 a print2 rdacarrier
520 a The bifunctional human enzyme phosphoribosylaminoimidazole carboxylase and phosphoribosylaminoimidazolesuccinocarboxamide synthetase (PAICS) catalyzes two essential steps in the de novo purine biosynthesis pathway. PAICS is overexpressed in many cancers and could be a promising target for the development of cancer therapeutics. Here, using gene knockdowns and clonogenic survival and cell viability assays, we demonstrate that PAICS is required for growth and survival of prostate cancer cells. PAICS catalyzes the carboxylation of aminoimidazole ribonucleotide (AIR) and the subsequent conversion of carboxyaminoimidazole ribonucleotide (CAIR) and l-aspartate to N-succinylcarboxamide-5-aminoimidazole ribonucleotide (SAICAR). Of note, we present the first structures of human octameric PAICS in complexes with native ligands. In particular, we report the structure of PAICS with CAIR bound in the active sites of both domains and SAICAR bound in one of the SAICAR synthetase domains. Moreover, we report the PAICS structure with SAICAR and an ATP analog occupying the SAICAR synthetase active site. These structures provide insight into substrate and product binding and the architecture of the active sites, disclosing important structural information for rational design of PAICS inhibitors as potential anticancer drugs.
650 7a NATURVETENSKAPx Biologi0 (SwePub)1062 hsv//swe
650 7a NATURAL SCIENCESx Biological Sciences0 (SwePub)1062 hsv//eng
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperx Läkemedelskemi0 (SwePub)301032 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Basic Medicinex Medicinal Chemistry0 (SwePub)301032 hsv//eng
653 a de novo purine biosynthesis
653 a nucleotide metabolism
653 a cancer target
653 a rational drug design
653 a carboxyaminoimidazole ribonucleotide (CAIR)
653 a N-succinylcarboxamide-5-aminoimidazole ribonucleotide (SAICAR)
653 a phosphoribosylaminoimidazole carboxylase and phosphoribosylaminoimidazolesuccinocarboxamide synthetase (PAICS)
653 a prostate cancer
653 a structural biology
653 a purine
653 a cancer therapy
653 a drug design
653 a nucleoside
653 a nucleotide biosynthesis
7001 a Unterlass, Judithu Karolinska Institute4 aut
7001 a Göttmann, Monau Karolinska Institute4 aut
7001 a Marttila, Petrau Karolinska Institute4 aut
7001 a Homan, Evertu Karolinska Institutet,Karolinska Institute4 aut
7001 a Helleday, Thomasu Karolinska Institutet4 aut
7001 a Jemth, Ann-Sofieu Karolinska Institutet,Karolinska Institute4 aut
7001 a Stenmark, Pålu Stockholm University,Lunds universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Lund University, Sweden,Strukturell biokemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Structural Biochemistry,Lund University Research Groups4 aut0 (Swepub:lu)pa4463st
7102 a Stockholms universitetb Institutionen för biokemi och biofysik4 org
7730 t Journal of Biological Chemistryg 295:33, s. 11656-11668q 295:33<11656-11668x 0021-9258x 1083-351X
8564 u https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013695y Fulltext
8564 u http://dx.doi.org/10.1074/jbc.RA120.013695y FULLTEXT
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-186671
8564 8u https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013695
8564 8u https://lup.lub.lu.se/record/bbd72179-f41c-43f5-ae48-292a6ed7c253
8564 8u http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:144566843

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy