Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-201360" >
Ca2+ administration...
Ca2+ administration prevents alpha-synuclein proteotoxicity by stimulating calcineurin-dependent lysosomal proteolysis
-
- Habernig, Lukas (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
- Broeskamp, Filomena (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
- Aufschnaiter, Andreas (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
visa fler...
-
- Diessl, Jutta (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
- Peselj, Carlotta (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
- Urbauer, Elisabeth (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
Eisenberg, Tobias (författare)
-
- de Ory, Ana (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
- Büttner, Sabrina (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut,University of Graz, Austria
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-11-15
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: PLOS Genetics. - : Public Library of Science (PLoS). - 1553-7390 .- 1553-7404. ; 17:11
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://journals.plo...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The capacity of a cell to maintain proteostasis progressively declines during aging. Virtually all age-associated neurodegenerative disorders associated with aggregation of neurotoxic proteins are linked to defects in the cellular proteostasis network, including insufficient lysosomal hydrolysis. Here, we report that proteotoxicity in yeast and Drosophila models for Parkinson’s disease can be prevented by increasing the bioavailability of Ca2+, which adjusts intracellular Ca2+ handling and boosts lysosomal proteolysis. Heterologous expression of human α-synuclein (αSyn), a protein critically linked to Parkinson’s disease, selectively increases total cellular Ca2+ content, while the levels of manganese and iron remain unchanged. Disrupted Ca2+ homeostasis results in inhibition of the lysosomal protease cathepsin D and triggers premature cellular and organismal death. External administration of Ca2+ reduces αSyn oligomerization, stimulates cathepsin D activity and in consequence restores survival, which critically depends on the Ca2+/calmodulin-dependent phosphatase calcineurin. In flies, increasing the availability of Ca2+ discloses a neuroprotective role of αSyn upon manganese overload. In sum, we establish a molecular interplay between cathepsin D and calcineurin that can be activated by Ca2+ administration to counteract αSyn proteotoxicity.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas