Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-159072" >
Structure of the hu...
Structure of the human ClC-1 chloride channel
-
- Wang, Kaituo (författare)
- University of California, Los Angeles,University of Copenhagen
-
- Preisler, Sarah Spruce (författare)
- University of Copenhagen
-
- Zhang, Liying (författare)
- University of Copenhagen
-
visa fler...
-
- Cui, Yanxiang (författare)
- University of California, Los Angeles
-
- Missel, Julie Winkel (författare)
- University of Copenhagen
-
- Gronberg, Christina (författare)
- University of Copenhagen
-
- Gotfryd, Kamil (författare)
- University of Copenhagen
-
- Lindahl, Erik (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Andersson, Magnus (författare)
- Umeå University,Umeå universitet,Kemiska institutionen
-
- Calloe, Kirstine (författare)
- University of Copenhagen
-
- Egea, Pascal F. (författare)
- University of California, Los Angeles
-
- Klaerke, Dan Arne (författare)
- University of Copenhagen
-
- Pusch, Michael (författare)
- CNR Institute of Biophysics (IBF)
-
- Pedersen, Per Amstrup (författare)
- University of Copenhagen
-
- Zhou, Z. Hong (författare)
- University of California, Los Angeles
-
- Gourdon, Pontus (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Membranproteinstrukturbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Membrane Protein Structural Biology,Lund University Research Groups,University of Copenhagen
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-04-25
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: PLoS biology. - : Public Library Science. - 1544-9173 .- 1545-7885. ; 17:4
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://umu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://doi.org/10.1...
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- ClC-1 protein channels facilitate rapid passage of chloride ions across cellular membranes, thereby orchestrating skeletal muscle excitability. Malfunction of ClC-1 is associated with myotonia congenita, a disease impairing muscle relaxation. Here, we present the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of human ClC-1, uncovering an architecture reminiscent of that of bovine ClC-K and CLC transporters. The chloride conducting pathway exhibits distinct features, including a central glutamate residue ("fast gate") known to confer voltage-dependence (a mechanistic feature not present in ClC-K), linked to a somewhat rearranged central tyrosine and a narrower aperture of the pore toward the extracellular vestibule. These characteristics agree with the lower chloride flux of ClC-1 compared with ClC-K and enable us to propose a model for chloride passage in voltage-dependent CLC channels. Comparison of structures derived from protein studied in different experimental conditions supports the notion that pH and adenine nucleotides regulate ClC-1 through interactions between the so-called cystathionine-β-synthase (CBS) domains and the intracellular vestibule ("slow gating"). The structure also provides a framework for analysis of mutations causing myotonia congenita and reveals a striking correlation between mutated residues and the phenotypic effect on voltage gating, opening avenues for rational design of therapies against ClC-1-related diseases.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wang, Kaituo
-
Preisler, Sarah ...
-
Zhang, Liying
-
Cui, Yanxiang
-
Missel, Julie Wi ...
-
Gronberg, Christ ...
-
visa fler...
-
Gotfryd, Kamil
-
Lindahl, Erik
-
Andersson, Magnu ...
-
Calloe, Kirstine
-
Egea, Pascal F.
-
Klaerke, Dan Arn ...
-
Pusch, Michael
-
Pedersen, Per Am ...
-
Zhou, Z. Hong
-
Gourdon, Pontus
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
PLoS biology
- Av lärosätet
-
Umeå universitet
-
Stockholms universitet
-
Lunds universitet