Mycobacterium tuberculosis dysregulates MMP/TIMP balance to drive rapid cavitation and unrestrained bacterial proliferation.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-93713" > Mycobacterium tuber...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Mycobacterium tuberculosis dysregulates MMP/TIMP balance to drive rapid cavitation and unrestrained bacterial proliferation.

Kübler, André (författare): Johns Hopkins Univ, Sch Med, Ctr TB Res, Baltimore, MD USA

Luna, Brian (författare): Johns Hopkins Univ, Sch Med, Ctr TB Res, Baltimore, MD USA

Larsson, Christer (författare): Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Teknisk-naturvetenskaplig fakultet)

visa fler...

Ammerman, Nicole C (författare): KwaZulu Natal Res Inst TB & HIV K RITH, Durban, South Africa

Andrade, Bruno B (författare): NIAID, Immunobiol Sect, Parasit Dis Lab, NIH, Bethesda, MD 20892 USA

Orandle, Marlene (författare): NIAID, Infect Dis Pathogenesis Sect, Comparat Med Branch, NIH, Bethesda, MD 20892 USA

Bock, Kevin W (författare): NIAID, Infect Dis Pathogenesis Sect, Comparat Med Branch, NIH, Bethesda, MD 20892 USA

Xu, Ziyue (författare): NIH, Bethesda, MD 20892 USA

Bagci, Ulas (författare): NIH, Bethesda, MD 20892 USA

Molura, Daniel J (författare)

Marshall, John (författare)

Burns, Jay (författare)

Winglee, Kathryn (författare)

Ahidjo, Bintou Ahmadou (författare)

Cheung, Laurene S (författare)

Klunk, Mariah (författare)

Jain, Sanjay K (författare)

Kumar, Nathella Pavan (författare)

Babu, Subash (författare)

Sher, Alan (författare)

Friedland, Jon S (författare)

Elkington, Paul T G (författare)

Bishai, William R (författare)

visa färre...

(creator_code:org_t)

2014-10-06
2015
Engelska.
Ingår i: Journal of Pathology. - : Wiley. - 0022-3417 .- 1096-9896. ; 235:3, s. 431-444

Relaterad länk:: https://europepmc.or...; visa fler...; https://urn.kb.se/re...; https://doi.org/10.1...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

Active tuberculosis (TB) often presents with advanced pulmonary disease, including irreversible lung damage and cavities. Cavitary pathology contributes to antibiotic failure, transmission, morbidity and mortality. Matrix metalloproteinases (MMPs), in particular MMP-1 are implicated in TB pathogenesis. We explored the mechanisms relating MMP/TIMP imbalance to cavity formation in a modified rabbit model of cavitary TB. Our model results in consistent progression of consolidation to human-like cavities (100% by day 28) with resultant bacillary burdens (>10(7) CFU/g) far greater than those found in matched granulomatous tissue (10(5) CFU/g). Using a novel, breath-hold computerized tomography scanning and image analysis protocol. We show that cavities develop rapidly from areas of densely consolidated tissue. Radiological change correlated with a decrease in functional lung tissue as estimated by changes in lung density during controlled pulmonary expansion (R(2) =0.6356, p < 0.0001). We demonstrated that the expression of interstitial collagenase (MMP-1) is specifically greater in cavitary compared to granulomatous lesions (p < 0.01), and that TIMP-3 significantly decreases at the cavity surface. Our findings demonstrate that an MMP-1/TIMP imbalance, is associated with the progression of consolidated regions to cavities containing very high bacterial burdens. Our model provided mechanistic insight, correlating with human disease at the pathological, microbiological and molecular levels,. It also provides a strategy to investigate therapeutics in the context of complex TB pathology. We used these findings to predict a MMP/TIMP balance in active TB; and confirmed this in human plasma, revealing the potential of MMP/TIMP levels as key components of a diagnostic matrix aimed at distinguishing active from latent TB (PPV=92.9%; 95%CI 66.1-99.8%, NPV=85.6%; 95%CI 77.0-91.9%).

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Mikrobiologi inom det medicinska området (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Microbiology in the medical area (hsv//eng)

Nyckelord

tuberculosis
matrix metalloproteinase
computed tomography
cavity

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Journal of Pathology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Mikrobiologi ino ...

Artiklar i publikationen: Journal of Patho ...

Av lärosätet: Umeå universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se