SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-135157"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-135157" > Hiv-1 Protease Inhi...

LIBRIS Formathandbok  (Information om MARC21)
FältnamnIndikatorerMetadata
00003457naa a2200445 4500
001oai:DiVA.org:uu-135157
003SwePub
008101206s2011 | |||||||||||000 ||eng|
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-1351572 URI
0247 a https://doi.org/10.1039/c1md00077b2 DOI
040 a (SwePub)uu
041 a engb eng
042 9 SwePub
072 7a ref2 swepub-contenttype
072 7a art2 swepub-publicationtype
1001 a Öhrngren, Peru Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi4 aut0 (Swepub:uu)peohr049
2451 0a Hiv-1 Protease Inhibitors with a Tertiary Alcohol Containing a Transition-State Mimic and Various P2/P1´ Substituents
264 1b Royal Society of Chemistry (RSC),c 2011
338 a print2 rdacarrier
520 a Two series, including in total 18 novel HIV-1 protease inhibitors, comprising a tertiary alcohol as thetransition-state mimic have been synthesised and evaluated. Replacement of the previously used, butmetabolically unstable, indanol amide group with amino acid derived aliphatic P2–P3 moietiesprovided potent inhibitors with low Ki- and EC50-values (2.7 nM and 2.0 mM, respectively). The P10subunit was varied using 10 different aromatic and heteroaromatic substituents furnishing thecorresponding inhibitors with retained activity. Permeability and stability studies showed examples inthe same range as Atazanavir. X-Ray crystallographic analysis of two selected inhibitor enzyme cocomplexes(9a and 9d) supplied detailed structural information. The binding modes were compared tothose of Atazanavir and a previously reported indanol amide containing inhibitor (14). The novelinhibitors with an elongated P1' side chain enabled a previously unexploited edge-on interaction withPhe53/153. Exchange of the previously used indanol amide P2 moiety, with a tert-leucine derived P2–P3side chain, furnished small main chain displacements in the S2–S3 pocket. The methyl amide in the P3 position caused a 2 Å shift of the Arg8/108 in comparison to 14, indicating the flexibility of the proteaseactive site.
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperx Läkemedelskemi0 (SwePub)301032 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Basic Medicinex Medicinal Chemistry0 (SwePub)301032 hsv//eng
653 a HIV
653 a protease
653 a inhibitor
653 a Medicinal Chemistry
653 a Läkemedelskemi
7001 a Wu, Xiongyuu Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi4 aut
7001 a Persson, Magnusu Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi4 aut0 (Swepub:uu)majoh169
7001 a Ekegren, Jenny4 aut
7001 a Wallberg, Hansu Medivir AB4 aut
7001 a Vrang, Lotta4 aut
7001 a Rosenquist, Åsau Medivir AB4 aut
7001 a Samuelsson, Bertilu Medivir AB4 aut
7001 a Unge, Torstenu Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi4 aut0 (Swepub:uu)torsunge
7001 a Larhed, Matsu Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi4 aut0 (Swepub:uu)matslarh
7102 a Uppsala universitetb Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi4 org
7730 t MedChemCommd : Royal Society of Chemistry (RSC)g 2:8, s. 701-709q 2:8<701-709x 2040-2503x 2040-2511
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-135157
8564 8u https://doi.org/10.1039/c1md00077b

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy