Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-240408" >
Exploration and pha...
Exploration and pharmacokinetic profiling of phenylalanine based carbamates as novel substance p 1-7 analogues
-
- Fransson, Rebecca (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
Nordvall, Gunnar (författare)
-
- Bylund, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
visa fler...
-
- Carlsson-Jonsson, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Kratz, Jadel M (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Svensson, Richard (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Artursson, Per (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Hallberg, Mathias (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Sandström, Anja (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-11-11
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: ACS Medicinal Chemistry Letters. - : American Chemical Society (ACS). - 1948-5875. ; 5:12, s. 1272-1277
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The bioactive metabolite of Substance P, the heptapeptide SP1-7 (H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-OH), has been shown to attenuate signs of hyperalgesia in diabetic mice, which indicate a possible use of compounds targeting the SP1-7 binding site as analgesics for neuropathic pain. Aiming at the development of drug-like SP1-7 peptidomimetics we have previously reported on the discovery of H-Phe-Phe-NH2 as a high affinity lead compound. Unfortunately, the pharmacophore of this compound was accompanied by a poor pharmacokinetic (PK) profile. Herein, further lead optimization of H-Phe-Phe-NH2 by substituting the N-terminal phenylalanine for a benzylcarbamate group giving a new type of SP1-7 analogues with good binding affinities is reported. Extensive in vitro as well as in vivo PK characterization is presented for this compound. Evaluation of different C-terminal functional groups, i.e., hydroxamic acid, acyl sulfonamide, acyl cyanamide, acyl hydrazine, and oxadiazole, suggested hydroxamic acid as a bioisosteric replacement for the original primary amide.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas