Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-420511" >
Suppressed Vascular...
Suppressed Vascular Leakage and Myocardial Edema Improve Outcome From Myocardial Infarction
-
- Li, Xiujuan (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Soochow Univ, Cyrus Tang Hematol Ctr, Collaborat Innovat Ctr Hematol, State Key Lab Radiat Med & Protect, Suzhou, Peoples R China.
-
- Redfors, Björn (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Sainz-Jaspeado, Miguel (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Shi, Shujing (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Nanjing Sport Inst, Sch Sports & Hlth, Nanjing, Peoples R China.
-
- Martinsson, Pernilla (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
-
- Padhan, Narendra (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
-
- Scharin Täng, Margareta, 1962 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Borén, Jan, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Levin, Malin, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Claesson-Welsh, Lena (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-07-09
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Frontiers in Physiology. - : Frontiers Media SA. - 1664-042X. ; 11
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.frontier...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Aim: The acute phase of myocardial infarction (MI) is accompanied by edema contributing to tissue damage and disease outcome. Here, we aimed to identify the mechanism whereby vascular endothelial growth factor (VEGF)-A induces myocardial edema in the acute phase of MI to eventually promote development of therapeutics to specifically suppress VEGFA-regulated vascular permeability while preserving collateral vessel formation.Methods and Results: VEGFA regulates vascular permeability and edema by activation of VEGF receptor-2 (VEGFR2), leading to induction of several signaling pathways including the cytoplasmic tyrosine kinase c-Src. The activated c-Src in turn phosphorylates vascular endothelial (VE)-cadherin, leading to dissociation of endothelial adherens junctions. A particular tyrosine at position 949 in mouse VEGFR2 has been shown to be required for activation of c-Src. Wild-type mice and mice with phenylalanine replacing tyrosine (Y) 949 in VEGFR2 (Vegfr2Y949F/Y949F) were challenged with MI through permanent ligation of the left anterior descending coronary artery. The infarct size was similar in wild-type and mutant mice, but left ventricular wall edema and fibrinogen deposition, indicative of vascular leakage, were reduced in the Vegfr2Y949F/Y949F strain. When challenged with large infarcts, the Vegfr2Y949F/Y949F mice survived significantly better than the wild-type strain. Moreover, neutrophil infiltration and levels of myeloperoxidase were low in the infarcted Vegfr2Y949F/Y949F hearts, correlating with improved survival. In vivo tyrosine phosphorylation of VE-cadherin at Y685, implicated in regulation of vascular permeability, was induced by circulating VEGFA in the wild-type but remained at baseline levels in the Vegfr2Y949F/Y949F hearts.Conclusion: Suppression of VEGFA/VEGFR2-regulated vascular permeability leads to diminished edema without affecting vascular density correlating with improved myocardial parameters and survival after MI.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Fysiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Physiology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)
Nyckelord
- VEGF
- VE-cadherin
- adherens junctions
- endothelial
- vascular permeability
- myocardial infarction
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Li, Xiujuan
-
Redfors, Björn
-
Sainz-Jaspeado, ...
-
Shi, Shujing
-
Martinsson, Pern ...
-
Padhan, Narendra
-
visa fler...
-
Scharin Täng, Ma ...
-
Borén, Jan, 1963
-
Levin, Malin, 19 ...
-
Claesson-Welsh, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Fysiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Frontiers in Phy ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Göteborgs universitet