Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-468369" >
CRISPR-Cas9 induces...
CRISPR-Cas9 induces large structural variants at on-target and off-target sites in vivo that segregate across generations
-
- Höijer, Ida (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Medicinsk genetik och genomik
-
- Emmanouilidou, Anastasia (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk genetik och genomik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Uppsala Univ, Beijer Lab, Uppsala, Sweden.
-
- Östlund, Rebecka (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- van Schendel, Robin (författare)
- Leiden Univ, Med Ctr, Dept Human Genet, Leiden, Netherlands.
-
- Bozorgpana, Selma (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Tijsterman, Marcel (författare)
- Leiden Univ, Med Ctr, Dept Human Genet, Leiden, Netherlands.
-
- Feuk, Lars (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Medicinsk genetik och genomik
-
- Gyllensten, Ulf B. (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Medicinsk genetik och genomik
-
- den Hoed, Marcel, 1980- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Medicinsk genetik och genomik,Uppsala Univ, Beijer Lab, Uppsala, Sweden.
-
- Ameur, Adam (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-02-02
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Nature. - 2041-1723. ; 13
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.nature.c...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- CRISPR-Cas9 genome editing has potential to cure diseases without current treatments, but therapies must be safe. Here we show that CRISPR-Cas9 editing can introduce unintended mutations in vivo, which are passed on to the next generation. By editing fertilized zebrafish eggs using four guide RNAs selected for off-target activity in vitro, followed by long-read sequencing of DNA from >1100 larvae, juvenile and adult fish across two generations, we find that structural variants (SVs), i.e., insertions and deletions >= 50 bp, represent 6% of editing outcomes in founder larvae. These SVs occur both at on-target and off-target sites. Our results also illustrate that adult founder zebrafish are mosaic in their germ cells, and that 26% of their offspring carries an off-target mutation and 9% an SV. Hence, pre-testing for off-target activity and SVs using patient material is advisable in clinical applications, to reduce the risk of unanticipated effects with potentially large implications.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Höijer, Ida
-
Emmanouilidou, A ...
-
Östlund, Rebecka
-
van Schendel, Ro ...
-
Bozorgpana, Selm ...
-
Tijsterman, Marc ...
-
visa fler...
-
Feuk, Lars
-
Gyllensten, Ulf ...
-
den Hoed, Marcel ...
-
Ameur, Adam
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet