Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-478311" >
Elevated endogenous...
Elevated endogenous GDNF induces altered dopamine signalling in mice and correlates with clinical severity in schizophrenia.
-
- Mätlik, Kärt (författare)
- University of Helsinki
-
- Garton, Daniel R (författare)
- University of Helsinki
-
- Montaño-Rodríguez, Ana R (författare)
- University of Helsinki
-
visa fler...
-
- Olfat, Soophie (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute,University of Helsinki
-
- Eren, Feride (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Casserly, Laoise (författare)
- University of Helsinki
-
- Damdimopoulos, Anastasios (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Panhelainen, Anne (författare)
- University of Helsinki
-
- Porokuokka, L Lauriina (författare)
- University of Helsinki
-
- Jakobsson, Johan (författare)
- Karolinska Institutet,Lund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups
-
- Turconi, Giorgio (författare)
- University of Helsinki
-
- Schweizer, Nadine (författare)
- Karolinska Institute
-
- Bereczki, Erika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Piehl, Fredrik (författare)
- Karolinska University Hospital
-
- Engberg, Göran (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Cervenka, Simon (författare)
- Karolinska Institutet,Uppsala University,Karolinska Institute,Uppsala universitet,Psykiatri
-
- Piepponen, T Petteri (författare)
- University of Helsinki
-
- Zhang, Fu-Ping (författare)
- University of Helsinki,University of Turku
-
- Sipilä, Petra (författare)
- University of Turku
-
Jakobsson, Johan (författare)
-
- Sellgren, Carl M (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Erhardt, Sophie (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Andressoo, Jaan-Olle (författare)
- Karolinska Institute,University of Helsinki
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-05-26
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Molecular Psychiatry. - : Springer Nature. - 1359-4184 .- 1476-5578.
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Presynaptic increase in striatal dopamine is the primary dopaminergic abnormality in schizophrenia, but the underlying mechanisms are not understood. Here, we hypothesized that increased expression of endogenous GDNF could induce dopaminergic abnormalities that resemble those seen in schizophrenia. To test the impact of GDNF elevation, without inducing adverse effects caused by ectopic overexpression, we developed a novel in vivo approach to conditionally increase endogenous GDNF expression. We found that a 2-3-fold increase in endogenous GDNF in the brain was sufficient to induce molecular, cellular, and functional changes in dopamine signalling in the striatum and prefrontal cortex, including increased striatal presynaptic dopamine levels and reduction of dopamine in prefrontal cortex. Mechanistically, we identified adenosine A2a receptor (A2AR), a G-protein coupled receptor that modulates dopaminergic signalling, as a possible mediator of GDNF-driven dopaminergic abnormalities. We further showed that pharmacological inhibition of A2AR with istradefylline partially normalised striatal GDNF and striatal and cortical dopamine levels in mice. Lastly, we found that GDNF levels are increased in the cerebrospinal fluid of first episode psychosis patients, and in post-mortem striatum of schizophrenia patients. Our results reveal a possible contributor for increased striatal dopamine signalling in a subgroup of schizophrenia patients and suggest that GDNF-A2AR crosstalk may regulate dopamine function in a therapeutically targetable manner.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Psykiatri (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Psychiatry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Mätlik, Kärt
-
Garton, Daniel R
-
Montaño-Rodrígue ...
-
Olfat, Soophie
-
Eren, Feride
-
Casserly, Laoise
-
visa fler...
-
Damdimopoulos, A ...
-
Panhelainen, Ann ...
-
Porokuokka, L La ...
-
Jakobsson, Johan
-
Turconi, Giorgio
-
Schweizer, Nadin ...
-
Bereczki, Erika
-
Piehl, Fredrik
-
Engberg, Göran
-
Cervenka, Simon
-
Piepponen, T Pet ...
-
Zhang, Fu-Ping
-
Sipilä, Petra
-
Sellgren, Carl M
-
Erhardt, Sophie
-
Andressoo, Jaan- ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Psykiatri
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Psychi ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet