SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-521843"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-521843" > Design-rules for st...

Design-rules for stapled peptides with in vivo activity and their application to Mdm2/X antagonists

Chandramohan, Arun (författare)
MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
Josien, Hubert (författare)
Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
Yuen, Tsz Ying (författare)
Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.
visa fler...
Duggal, Ruchia (författare)
Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
Spiegelberg, Diana, 1982- (författare)
Uppsala universitet,Öron-, näs- och halssjukdomar
Yan, Lin (författare)
Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
Juang, Yu-Chi Angela (författare)
MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
Ge, Lan (författare)
Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
Aronica, Pietro G. (författare)
Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
Kaan, Hung Yi Kristal (författare)
MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
Lim, Yee Hwee (författare)
Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.
Peier, Andrea (författare)
Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
Sherborne, Brad (författare)
Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
Hochman, Jerome (författare)
Merck & Co Inc, West Point, PA 19486 USA.
Lin, Songnian (författare)
Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
Biswas, Kaustav (författare)
Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
Nestor, Marika, 1976- (författare)
Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin
Verma, Chandra S. (författare)
Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
Lane, David P. (författare)
Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.
Sawyer, Tomi K. (författare)
Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
Garbaccio, Robert (författare)
Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
Henry, Brian (författare)
MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
Kannan, Srinivasaraghavan (författare)
Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
Brown, Christopher J. (författare)
Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.
Johannes, Charles W. (författare)
Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.;Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.;EPOC Sci LLC, Stoneham, MA 02180 USA.
Partridge, Anthony W. (författare)
MSD Int, Singapore 138665, Singapore.;Genentech Inc, South San Francisco, CA 94080 USA.
visa färre...
MSD Int, Singapore 138665, Singapore Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (creator_code:org_t)
Springer Nature, 2024
2024
Engelska.
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Nature. - 2041-1723. ; 15:1
Relaterad länk:
https://doi.org/10.1...
visa fler...
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
https://urn.kb.se/re...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Although stapled α-helical peptides can address challenging targets, their advancement is impeded by poor understandings for making them cell permeable while avoiding off-target toxicities. By synthesizing >350 molecules, we present workflows for identifying stapled peptides against Mdm2(X) with in vivo activity and no off-target effects. Key insights include a clear correlation between lipophilicity and permeability, removal of positive charge to avoid off-target toxicities, judicious anionic residue placement to enhance solubility/behavior, optimization of C-terminal length/helicity to enhance potency, and optimization of staple type/number to avoid polypharmacology. Workflow application gives peptides with >292x improved cell proliferation potencies and no off-target cell proliferation effects ( > 3800x on-target index). Application of these ‘design rules’ to a distinct Mdm2(X) peptide series improves ( > 150x) cellular potencies and removes off-target toxicities. The outlined workflow should facilitate therapeutic impacts, especially for those targets such as Mdm2(X) that have hydrophobic interfaces and are targetable with a helical motif.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy