SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/283343"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/283343" > KLOTHO heterozygosi...

KLOTHO heterozygosity attenuates APOE4-related amyloid burden in preclinical AD

Erickson, C. M. (författare)
Schultz, S. A. (författare)
Oh, J. M. (författare)
visa fler...
Darst, B. F. (författare)
Ma, Y. (författare)
Norton, D. (författare)
Betthauser, T. (författare)
Gallagher, C. L. (författare)
Carlsson, C. M. (författare)
Bendlin, B. B. (författare)
Asthana, S. (författare)
Hermann, B. P. (författare)
Sager, M. A. (författare)
Blennow, Kaj, 1958 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Engelman, C. D. (författare)
Christian, B. T. (författare)
Johnson, S. C. (författare)
Dubal, D. B. (författare)
Okonkwo, O. C. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2019-03-13
2019
Engelska.
Ingår i: Neurology. - : Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). - 0028-3878 .- 1526-632X. ; 92:16
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Objective To examine whether the KLOTHO gene variant KL-VS attenuates APOE4-associated beta-amyloid (A beta) accumulation in a late-middle-aged cohort enriched with Alzheimer disease (AD) risk factors. Three hundred nine late-middle-aged adults from the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention and the Wisconsin Alzheimer's Disease Research Center were genotyped to determine KL-VS and APOE4 status and underwent CSF sampling (n = 238) and/or 11C-Pittsburgh compound B (PiB)-PET imaging (n = 183). Covariate-adjusted regression analyses were used to investigate whether APOE4 exerted expected effects on A beta burden. Follow-up regression analyses stratified by KL-VS genotype (i.e., noncarrier vs heterozygous; there were no homozygous individuals) evaluated whether the influence of APOE4 on A beta was different among KL-VS heterozygotes compared to noncarriers. APOE4 carriers exhibited greater A beta burden than APOE4-negative participants. This effect was stronger in CSF (t = -5.12, p < 0.001) compared with PiB-PET (t = 3.93, p < 0.001). In the stratified analyses, this APOE4 effect on A beta load was recapitulated among KL-VS noncarriers (CSF: t = -5.09, p < 0.001; PiB-PET: t = 3.77, p < 0.001). In contrast, among KL-VS heterozygotes, APOE4-positive individuals did not exhibit higher A beta burden than APOE4-negative individuals (CSF: t = -1.03, p = 0.308; PiB-PET: t = 0.92, p = 0.363). These differential APOE4 effects remained after KL-VS heterozygotes and noncarriers were matched on age and sex. In a cohort of at-risk late-middle-aged adults, KL-VS heterozygosity was associated with an abatement of APOE4-associated A beta aggregation, suggesting KL-VS heterozygosity confers protections against APOE4-linked pathways to disease onset in AD.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

apolipoprotein-e
alzheimers-disease
functional variant
cognitive
decline
epsilon-4 allele
beta
association
gene
risk
apoe
Neurosciences & Neurology

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Neurology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy